《microRNA21調控TGFβ1-Smad信號通路介導放射性心臟損傷的機制研究》是依託中山大學，由劉慧擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA21調控TGFβ1-Smad信號通路介導放射性心臟損傷的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉慧
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
前期研究提示TGFβ1是大鼠放射性心臟損傷重要的細胞因子。在TGFβ1-Smad信號通路的研究中發現，Smad2/3在受照射心臟組織的表達持續升高， Smad7的表達明顯下降;在纖維化受抑制期Smad2/3明顯下降而Smad7則持續上升。miRNA分子篩選結果提示miR-21與心臟纖維化發生有關，生物信息預測軟體提示Smad7是miR-21的靶標。大鼠心臟成纖維細胞受照後，miR-21明顯升高並抑制pSmad7蛋白表達。大鼠心梗後心衰模型也顯示，瘢痕組織中pSmad3及pSmad2的表達升高，pSmad7的表達下降；存活心肌中pSmad7的表達則較瘢痕組織明顯上升，同時miR-21的表達在瘢痕組織中上升而在存活心肌中下降。miR-21可能通過抑制Smad7的功能調控放射性心臟損傷的發生髮展。本研究擬對miR-21與Smad7相互關係進行驗證，探索套用miR-21減輕放射性心臟損傷的可能性。
結題摘要
基礎研究中microRNA分子篩選的結果提示miR-21與心臟纖維化發生有關，生物信息學預測軟體提示Smad7是microRNA21作用的靶標。在初步確認分子生物靶標的基礎上，我們希望尋找與患者心臟損傷相關的臨床檢查及檢驗方法，以促進基礎研究結果的轉化套用。據國外報導遠期的心臟毒性可能是食管癌患者根治性放療後的主要死因，選擇合適的評估方法非常重要。我們的研究提示，磁共振由於可以集形態、功能集細胞生物學檢查為一體，可以在現有檢查基礎之上，進一步精確評估食管腫瘤對治療的反應以及心臟在治療後的功能改變。此外，我們還對接受不同根治性治療手段的食管癌患者進行配對研究，發現與國外結果不同，我國食管癌患者的心臟毒性以急性改變為主，且與採用的治療手段關係不大，提示在不同種族及不同生活習慣的食管癌人群中，其心臟毒性的表型可有較大的差別。同時我們也發現，積極的營養干預和管理，有可能進一步控制我國食管癌患者的急性毒性發生機率。利用分子生物靶標結合臨床檢測及管理手段，有可能減少食管癌患者心臟損傷的發生機會，對急性損傷的管理在我國食管癌患者的治療中可能更為重要。
