《Smad7的轉錄調控作用與分子機制研究》是依託南昌大學，由嚴曉華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Smad7的轉錄調控作用與分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：嚴曉華
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Smad7是TGF-β信號通路的關鍵負調控因子之一，在肝癌的發生與發展中具有重要作用。前期我們發現Smad7能在細胞核內結合DNA並抑制TGF-β誘導的基因轉錄，提示Smad7可能作為轉錄因子調控基因表達。但是，Smad7調控基促料乘因轉錄的分子機制仍然不清楚；在轉錄水平，Smad7與TGF-β/Smad的關係有待於更深入的研究。立足於解決這榆翻頁些問題，前期我們使用轉錄組測序技術鑑定了TGF-β和Smad7在肝癌細胞中的靶基因。在本申請中，我們擬進一步通過ChIP-Seq技術高通量鑑定Smad7和Smad3在在肝癌細胞基因組上的結合位點；結合轉錄組測序數據，重點研究Smad7作為轉錄因子介導基因轉錄的作用與分子機制，及其在全基因組範圍內對TGF-β/Smad3誘導基因轉錄的影響；並探討Smad7能否獨立於TGF-β調控基因轉錄。我們希望本研究有助於理解Smad7作為轉錄因子在肝癌中的功能汗趨設愚。
結題摘要
信號調控對於TGF-β發揮多種生理和病理功能具有重要意義。Smad7蛋白悼踏整是TGF-β信號的關鍵負調控因子之一，但對其分子功能與生理功能的了解仍簽甩然在不斷深化之中。本項目闡述了Smad7蛋白在Smad蛋白水平調控TGF-β信號的一個新機制，相關成果於2016年發表在J Biol Chem雜誌；發現CXXC5蛋白是TGF-β信號的正反饋調控因子，它能在肝癌細胞中促進TGF-β誘導的靶基因表達和細胞生長抑制，從而抑制肝癌發生，相關成果於2018年發表在J Mol Cell Biol雜誌；此外，項目主持人作為共同客座編輯，為Acta Biochim Biophys Sin雜誌組織一期TGF-β細胞信號轉導專刊，於2018年台棄乃第一期出版。本項目共發拳照婚刪表SCI論文4篇，相關成果有助於理解Smad7和CXXC5蛋白在TGF-β信號調控中的作用與機制，對於理解肝癌發生的分子機制有較大貢獻，為後續轉化研究提供了基礎；此外，TGF-β專刊出版促進了國內外同行的交流，有利於提升國內專業期刊的學術影響力和國際影響力。
