《lincRNA-RP11-564C4.6/microRNA-195迴路調控肝癌轉移的機制和意義》是依託中山大學，由王銳智擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：lincRNA-RP11-564C4.6/microRNA-195迴路調控肝癌轉移的機制和意義
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王銳智
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
miRNA和lncRNA參與腫瘤的發生髮展。miR-195在肝癌中普遍下調。前期研究我們發現miR-195抑制肝癌的轉移；同時我們篩選出一個lncRNA——linc-R5是miR-195的潛在靶基因；我們進一步發現linc-R5在肝癌組織中表達上調，敲低linc-R5能有效抑制肝癌細胞的生長和遷移。更有意思的是，抑制linc-R5能提高miR-195的表達水平。這些結果提示linc-R5和 miR-195存在相互調節作用，並調控了肝癌的轉移。我們擬以此基礎開展：進一步鑑定linc-R5為miR-195的直接靶標；鑑定linc-R5對miR-195的調控作用及機制；驗證linc-R5對肝癌侵襲轉移的調控作用；構建linc-R5與miR-195間的信號通路，闡明該迴路調控肝癌轉移的機制。研究結果將加深人們對lncRNA和miRNA調控網路及其對肝癌轉移作用的認識，為肝癌治療提供新思路。
結題摘要
microRNA和lncRNA參與腫瘤的發生髮展；miR-195在肝癌中普遍下調，而過表達miR-195能抑制肝癌的生長和轉移。在此基礎上，本項目採用細胞和動物模型，綜合運用生物信息學、分子生物學與細胞生物學手段對miR-195的表達調控機制、miR-195與長非編碼 linc-R5所形成的功能信號網路及其對肝癌生長和轉移的抑制作用進行了初步研究。主要發現如下：(1)我們鑑定了miR-195的核心啟動子區，闡述了轉錄因子Sp1能直接結合miR-195的啟動子並激活其基礎轉錄；肝癌中異常上調的HDAC3可通過結合Sp1抑制miR-195表達，提示HDAC3的異常升高可能是miR-195在肝癌中表達降低的重要原因。(2)我們進一步發現正常肝細胞中存在TGFβ-Smad2/3-miR-195-Smad7調控迴路，肝癌中異常上調的HDAC1能破壞該迴路，使腫瘤細胞抵抗TGFβ的生長阻滯效應。(3) 我們篩選出一個lncRNA——linc-R5是miR-195的靶基因，可作為miR-195的ceRNA負調控其表達和抑癌功能；並進一步鑑定了linc-R5具有促進肝癌細胞生長和轉移的功能，從而初步構建了linc-R5與miR-195形成的調控迴路。研究結果將加深人們對lncRNA和miRNA調控網路及其在肝癌轉移作用中的認識，更全面地闡釋肝癌轉移復發的分子機制，並為肝癌治療提供新的靶標，具有重要的科學意義和臨床價值。項目資助發表SCI論文1篇，待發表2篇。
