《蛋白激酶D在高血壓心血管重塑中的作用及分子機制》是依託山東大學，由葛志明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：蛋白激酶D在高血壓心血管重塑中的作用及分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：葛志明
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
高血壓是在遺傳背景和環境因素的共同作用下，以心血管重塑為主要表現的一組疾病。高血壓心肌重塑主要表現為左室肥厚、纖維化，心肌順應性降低及舒張功能障礙。血管重塑包括管壁增厚，管壁/腔比值增大，血管順應性下降，以及隨之產生的血管功能異常。心血管重塑參與機體循環穩態的維持和許多心血管疾病的發病過程。本研究擬用自發性高血壓大鼠（SHR）為模型，探討蛋白激酶D(PKD)在高血壓心血管重塑中的作用機制，並通過體外培養心肌、平滑肌及成纖維細胞研究PKD在高血壓心血管重塑中對MAPK家族及TGF-β和Smad 7等的調節，明確其可能的作用機制及信號通路。同時通過他汀治療組的研究，探索阿托伐他汀對氧化應激和炎症因子的影響，以及是否通過與PKD相關的信號通路發揮逆轉高血壓心血管重塑的作用。本課題研究成果將對高血壓心血管重塑分子機制的闡明及高血壓併發症的防治提供一種新的理論依據和治療策略。
結題摘要
高血壓是在遺傳背景和環境因素的共同作用下，以心血管重塑為主要表現的一組疾病。高血壓心血管重塑是一個非常複雜的病理過程，涉及多個細胞過程的變化, 如細胞肥大、增殖、調亡、重塑、炎症反應、氧化應激、細胞因子的活化、細胞外基質產生與降解等，其確切的機制仍不十分明確。蛋白激酶D(PKD)家族是一種新發現的Ca2+/鈣調蛋白依賴性的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。越來越多的證據表明，PKD介導的信號通路在心血管系統中發揮重要作用。本研究以自發性高血壓大鼠（SHR）為模型，動態觀察高血壓大鼠心肌及主動脈組織中PKD的表達和活化特點，探討PKD在高血壓心血管重塑中的作用，並進一步通過體外培養心肌、平滑肌及成纖維細胞，明確其可能的作用機制。同時通過他汀治療組的研究，探索阿托伐他汀是否通過與PKD相關的信號通路發揮逆轉高血壓心血管重塑的作用。結果顯示：SHR大鼠心肌及主動脈組織中磷酸化PKD表達升高，且與心肌及主動脈肥厚相關指標呈明顯正相關，提示磷酸化PKD參與了自發性高血壓大鼠心血管重塑的發生髮展過程；體外實驗首次證實AT1/PKC/PKD/ERK5/MEF2C信號通路參與AngII誘導的心肌及主動脈平滑肌細胞肥大的發生髮展過程；阿托伐他汀可抑制自發性高血壓大鼠心血管重塑的發展，其作用可能與PKD有關。本研究為高血壓靶器官損害的防治提供了全新的理論依據和干預靶點。
