《PKD參與介導的自噬在心肌肥厚中的分子機制研究》是依託山東大學，由趙卓擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PKD參與介導的自噬在心肌肥厚中的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：趙卓
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
心肌肥厚和心力衰竭是心臟病患者死亡的主要原因之一。蛋白激酶D(PKD)家族在心血管系統中發揮了重要的調節作用。我們前期研究業已證實心肌肥厚發生早期PKD表達明顯升高，同時首次發現PKD是通過調節MAPK家族中的ERK5來實現這一過程的。我們課題組最新的預實驗提示，PKD參與自噬過程，並且在心肌肥厚不同階段與自噬水平有時效特徵和量效特徵的相關性。本項目擬在前期研究及預實驗的基礎上，進一步深入明確PKD調控自噬在心肌肥厚各階段的具體分子機制。以壓力負荷小鼠以及肥大細胞為模型，分別在體內及體外實驗中，通過腺病毒轉染技術，過表達重組PKD及沉默相關基因，研究PKD通過MAPKs調控自噬蛋白Beclin 1而參與心肌肥厚、心肌纖維化乃至心力衰竭的過程。本項目旨在揭示PKD介導自噬參與調控心肌肥厚到心力衰竭的內在機制，為心肌肥厚的治療提供新的依據。
結題摘要
高血壓是心血管病重要的危險因素。心肌肥厚是致死性心血管事件的獨立危險因素，是心臟功能由代償到失代償轉變過程中的重要病理表現。肥厚和心力衰竭是心臟病患者死亡的主要原因之一。蛋白激酶 D(PKD)家族在心血管系統中發揮了重要的調節作用。我們前期研究業已證實心肌肥厚發生早期 PKD表達明顯升高，同時首次發現 PKD是通過調節 MAPK家族中的ERK5 來實現這一過程的。我們課題組最新的預實驗提示，PKD參與自噬過程，並且在心肌肥厚不同階段與自噬水平有時效特徵和量效特徵的相關性。本項目擬在前期研究及預實驗的基礎上，進一步深入明確 PKD調控自噬在心肌肥厚各階段的具體分子機制。以壓力負荷小鼠以及肥大細胞為模型，分別在體內及體外實驗中，通過腺病毒轉染技術， 過表達重組 PKD及沉默相關基因， 研究PKD通過 MAPKs調控自噬蛋白 Beclin 1 而參與心肌肥厚、心肌纖維化乃至心力衰竭的過程。本項目旨在揭示PKD介導自噬參與調控心肌肥厚到心力衰竭的內在機制，為心肌肥厚的治療提供新的依據。
