《RNA結合蛋白介導的新型上皮細胞免疫抑制通路的研究》是依託武漢大學，由周蕊擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：RNA結合蛋白介導的新型上皮細胞免疫抑制通路的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周蕊
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
機體內的免疫反應受到一系列精細調控。過強的免疫應答會造成機體的損傷。轉錄後調控在免疫功能因子的調控中起著重要的作用，需要RNA結合蛋白的參與。KH-型剪接調控蛋白（KSRP）是一個RNA結合蛋白，可以調控一些免疫功能因子的mRNA穩定性。本文主要是研究KSRP介導的mRNA穩定性在上皮細胞免疫應答的精細調控中的作用。該研究包括將在肝臟和膽管上皮細胞及急性肝損傷小鼠模型中，證明通過miRNA調節的KSRP的表達，KSRP通過轉錄後調控機制，即與mRNA 3'UTR上的AREs結合，調節一些免疫功能因子的表達，從而形成一個負反饋調控環路，抑制過強的免疫應答。研究的新穎性在於證實在上皮細胞免疫中存在的一種新的免疫調節機制；闡明一種針對免疫刺激上皮細胞維持內部穩態新的機制。
結題摘要
機體內的免疫反應受到一系列精細調控。過強的免疫應答會造成機體的損傷。轉錄後調控在炎症相關因子的調控中起著重要的作用。本課題通過對細胞水平和小鼠模型的研究中發現，miR-27b和KH-型剪接調控蛋白（KSRP）參與調控一些炎症因子的表達，如CX3CL1和TGF-β。其作用機制通過miR-27b調控KSRP的表達，KSRP與CX3CL1和TGF-β3’UTR 上的AREs 結合，影響其mRNA的穩定性，從而形成一個負反饋調控環路，抑制過強的免疫應答。研究的新穎性在於證實在上皮細胞免疫中存在的一種新的免疫調節機制；闡明一種針對免疫刺激上皮細胞維持內部穩態新的機制，並將會為肝臟相關疾病的治療理論依據。研究成果部分發表在2015年的《Scientific Reports》上和2017年的《The Journal of Immunology》。
