《環狀RNA調控AKT/ERK通路介導T細胞淋巴瘤化療增敏的機制研究》是依託上海交通大學，由閆子勛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：環狀RNA調控AKT/ERK通路介導T細胞淋巴瘤化療增敏的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：閆子勛
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
T細胞淋巴瘤是侵襲性淋巴瘤的重要類型，疾病進展迅速、化療耐藥、易復發、預後差。 AKT和ERK通路的異常調控是影響T淋巴瘤細胞增殖和化療耐藥的關鍵因素。我們的前期結果發現，microRNA187（miR187）在T淋巴瘤細胞中高表達，激活AKT/ERK通路，促進細胞增殖，引起化療耐藥。最新研究顯示，環狀RNA（circRNA）通過競爭性結合微小miRs，抑制下游的信號通路，調節腫瘤生長和化療敏感性，發揮抗淋巴瘤的作用。前期研究也發現circRNA000632和 miR187特異性結合，且兩者表達呈負相關。本課題為前期工作的延伸和深化，將進一步闡明circRNA000632對miR187的調控機制，證實T細胞淋巴瘤中circRNA、AKT/ERK通路與化療耐藥和疾病進展的內在聯繫，研究circRNA模擬物或蛋白酶體抑制劑等非化療藥物的治療潛力，進一步探討淋巴瘤的耐藥機制，探索靶向治新策略。
結題摘要
淋巴瘤的發病增長率位於全球前十位，其中T細胞淋巴瘤以及EBV+的DLBCL是侵襲性淋巴瘤的重要類型，疾病進展迅速、化療耐藥、易復發、預後差。AKT和ERK通路的異常調控是影響淋巴瘤細胞增殖和化療耐藥的關鍵因素。我們的前期結果發現，microRNA187(miR187)在T淋巴瘤細胞中高表達，激活AKT/ERK通路，促進細胞增殖，引起化療耐藥。最新研究顯示，環狀RNA(circRNA)通過競爭性結合微小miRs，抑制下游的信號通路，抑制周期阻滯，調節腫瘤生長和化療敏感性，發揮抗淋巴瘤的作用。我們發現在外周T細胞淋巴瘤中circ0027458、EBV+的DLBCL中circ0066971增加G0/G1期細胞比例抑制腫瘤細胞生長，抑制RAS/AKT/ERK通路抑制腫瘤進展，且circ0066971促進腫瘤細胞侵襲，通過抑制記憶CD8 T細胞參於腫瘤免疫抑制腫瘤生長。本課題為前期工作的延伸和深化，將進一步闡明circRNA對miR的調控機制，證實侵襲性細胞淋巴瘤中circRNA、AKT/ERK通路與化療耐藥和疾病進展的內在聯繫，研究circRNA模擬物等非化療藥物的治療潛力，進一步探討淋巴瘤的耐藥機制，探索靶向治新策略
