《hnRNP-U的表達調控及其在Toll樣受體介導的免疫反應中的作用》是依託山東大學，由趙偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：hnRNP-U的表達調控及其在Toll樣受體介導的免疫反應中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：趙偉
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Toll樣受體(TLR)信號通路對天然免疫及獲得性免疫均具有重要的調節作用。TLR信號轉導機制的研究對於闡明機體免疫反應產生的機理、尋找免疫調節治療的新途徑均具有重要意義。我們前期實驗發現TLR活化可誘導核內不均一核糖核蛋白U(hnRNP-U)的表達；小干擾RNA抑制hnRNP-U表達後，LPS誘導的TNF-α和IL-1β的產生明顯減少。這些結果提示hnRNP-U可能參與TLR信號通路。本研究利用RNA干擾、細胞因子抗體晶片、RIP等技術，探討TLR活化對hnRNP-U的表達調控以及hnRNP-U是否參與TLR信號轉導並揭示其可能的分子機制。首次提出hnRNP-U的表達可能作為反饋信號調節TLR信號通路，為尋找基因轉染防治內毒素休克等相關疾病的免疫調節療法提供新途徑；首次預測並驗證hnRNP-U的出核信號（NES）序列，為設計合成以hnRNP-U為干預靶點的藥物提供理論依據。
結題摘要
Toll 樣受體(TLR)信號通路對天然免疫及獲得性免疫均具有重要的調節作用。TLR 信號轉導機制的研究對於闡明機體免疫反應產生的機理、尋找免疫調節治療的新途徑均具有重要意義。在青年基金項目資助下，我們以巨噬細胞為研究模型，對TLR信號通路的調控機制進行了研究，並取得了階段性成果。已在The Journal of Experimental Medicine, The Journal of Immunology and The Journal of Biological Chemistry等國際權威雜誌發表SCI收錄論文多篇。 在本項目的資助下，我們研究發現核內不均一核糖核蛋白U(hnRNP-U)可反饋性促進TLR活化介導的促炎性細胞因子的表達。hnRNP-U可通過其RNA結合結構域RGG結合到促炎性細胞因子mRNA 3’UTR區域的ARE序列上；TLR信號通路活化可誘導hnRNP-U從細胞核到細胞質的轉位，使其伴隨mRNA出核，發揮其穩定mRNA的作用。這一研究首次闡明了hnRNP-U作為一種RNA結合蛋白，可通過穩定促炎性細胞因子的mRNA，調控機體的固有免疫反應；為hnRNPs超家族分子的功能提出了新的認識；明確了hnRNP-U對TLR信號通路的調節作用並闡明了其分子機制。 同時在本項目資助下，我們發現TLR活化可誘導包括E3連線酶TRIM38、TRAF結合蛋白(TRAF-interacting protein, TRIP)等在內的多個蛋白分子的表達；這些分子可作為反饋信號在不同水平參與TLR信號通路調控。這一系列研究為固有免疫多條信號通路的活化及調控提出了新的認識，為尋找防治內毒素休克、病毒感染和治療自身免疫性疾病的免疫調節療法提供了新途徑。
