《RNA結合蛋白Lin28在乳腺癌化療耐藥中的作用及機制研究》是依託浙江大學，由徐潮陽擔任項目負責人的專項基金項目。
基本介紹
- 中文名：RNA結合蛋白Lin28在乳腺癌化療耐藥中的作用及機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：徐潮陽
- 項目類別：專項基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
化療耐藥是乳腺癌治療失敗的主要原因之一，然而，其耐藥機制的具體分子機制至今尚未闡明。我們的前期研究發現RNA結合蛋白Lin28陽性的乳腺癌細胞對化療藥物敏感性顯著下降，外源表達Lin28不僅能誘導乳腺癌細胞化療耐藥，還能降低miR-107表達，增加雌激素受體α的水平，提示Lin28介導的耐藥性可能與miR-107及雌激素受體α有關。本課題將綜合運用生物信息學、細胞分子生物學、生物化學方法及現代成像技術，系統研究RNA結合蛋白Lin28在乳腺癌化療耐藥中的作用及其分子機制。通過在分子、細胞和臨床等多個層面的系統研究，進一步明確Lin28/miR-107/ERα通路在乳腺癌細胞化療敏感性調節中的作用。本課題的完成將為逆轉乳腺癌化療耐藥提供潛在的治療新靶點，從而為提高乳腺癌的化療療效，改善乳腺癌患者預後提供一定的理論基礎。
結題摘要
化療耐藥是乳腺癌治療失敗的主要原因之一，然而，其耐藥機制的具體分子機制至今尚未闡明。本課題通過建立穩定轉染外源性Lin28 基因的乳腺癌細胞Bcap37/Lin28，用小RNA 干擾技術下調Lin28 的表達水平，檢測其對miR-107、ERα表達水平及細胞化療敏感性的影響。同時,收集術前實施新輔助化療乳腺癌患者的術前穿刺和手術標本的癌組織及癌旁組織，分別檢測乳腺癌化療前後標本中Lin28、ERα的表達水平，研究Lin28、ERα表達與乳腺癌臨床化療耐藥的關係。研究結果提示：細胞研究中發現Lin28與ERα能夠誘導化療耐藥，同時Lin28不僅能誘導Bcap37細胞化療耐藥，還能增加miR-107表達，提示Lin28介導的耐藥性可能與miR-107及ERα有關。此外本課題在乳腺癌臨床標本中發現Lin28、ER表達與乳腺癌患者化療耐藥相關。本課題綜合運用生物信息學、細胞分子生物學、生物化學方法及現代成像技術，系統研究RNA結合蛋白Lin28在乳腺癌化療耐藥中的作用及其分子機制。通過在分子、細胞和臨床等多個層面的系統研究，進一步明確Lin28/miR-107/ERα通路在乳腺癌細胞化療敏感性調節中的作用。本課題的完成將為逆轉乳腺癌化療耐藥提供潛在的治療新靶點，從而為提高乳腺癌的化療療效，改善乳腺癌患者預後提供一定的理論基礎。
