《Lin28/SREBP1c調控腫瘤細胞脂類合成代謝的機制研究》是依託中國科學技術大學，由馬曉宇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Lin28/SREBP1c調控腫瘤細胞脂類合成代謝的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：馬曉宇
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
脂類代謝的紊亂可能在腫瘤發病中起重要作用，但目前對其調控機制仍然知之甚少。前期研究中，我們發現了Lin28/let-7/PDK1這一調節軸促進腫瘤細胞中的有氧糖酵解(Nat Communs, 2014)，但關於Lin-28是否參與腫瘤細胞中脂類代謝的調控，迄今未見報導。在尚未發表的初步結果中，我們通過小鼠移植瘤模型發現Lin28a/b過表達的腫瘤組織中脂肪滴形成增多，提示Lin28促進脂肪的生成。我們進一步發現脂肪酸合成中重要的轉錄因子SREBP1c受Lin28a/b激活，但不受let-7影響。因此，本項目將研究Lin28作為一類mRNA結合蛋白，是否和SREBP1c相互作用並促進其蛋白翻譯，從而激活其調控的代謝酶的表達，最終促進脂肪的生成並影響腫瘤的發生髮展。本項目的研究目標是在揭示Lin28調控脂類合成代謝及其與腫瘤之間的關聯的同時，為解析腫瘤細胞中廣泛存在的代謝重編程提供新的機制。
結題摘要
脂類代謝的紊亂可能在腫瘤發病中起重要作用，但目前對其調控機制仍然知之甚少。Lin28在促進腫瘤增殖增殖中有重要作用，但是其具體功能和潛在的機制也幾乎未知。現在，我們發現Lin28可以通過SREBP-1促進脂肪酸從頭合成並調控飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸的轉換。通過直接與SREBP-1和SCAP的mRNA結合，Lin28可以調控SREBP-1的翻譯與成熟，並保護細胞免受脂毒性困擾。Lin28促進的腫瘤增殖會分別被抑制SREBP-1以及Lin28的RNA結合蛋白功能所影響。總之，我們發現了Lin28通過轉錄後調控SREBP-1影響脂肪酸從頭合成過程並影響飽和與不飽和脂肪酸的轉換，這種調控對於腫瘤增殖十分重要。在本基金的資助下，我們已經在Nature Communications雜誌上發表論文一篇，標註了本基金號。
