Mir-219在少突神經膠質細胞發育中的功能研究

《Mir-219在少突神經膠質細胞發育中的功能研究》是依託杭州師範大學，由鄭康擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Mir-219在少突神經膠質細胞發育中的功能研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：鄭康
• 依託單位：杭州師範大學

項目摘要

少突神經膠質細胞是中樞神經系統中一類能夠在神經元軸突上形成髓脂鞘的大膠質細胞，它的主要功能是確保動作電位快速而準確的傳遞，以及營養和維持神經元等，近年來人們還發現其在神經損傷修復中具有重要作用。但目前人們對少突神經膠質細胞分化和成熟的分子調控機制，特別是分化後細胞如何調控形成髓鞘的分子機制還不是很了解。我們通過對Dicer條件突變小鼠的研究發現miRNA在少突神經膠質細胞的分化及髓鞘化中起了重要作用。miRNA晶片分析表明mir-219的表達在分化後的少突神經膠質細胞中急劇上升，原位雜交和免疫組化結果表明mir-219特異性在髓鞘化開始前的少突神經膠質細胞中表達，在終末分化前結束表達，且這種mir-219+細胞在成年小鼠脊髓中一直存在。這種獨特的表達模式在少突神經膠質細胞分化和髓鞘化中所起的作用是什麼，是不是啟動髓鞘化必需的，與神經損傷修復有何聯繫，我們將在這裡對這些問題進行研究和回答。

結題摘要

少突膠質細胞（Oligodendrocytes，OLs）是纏繞在軸突周圍形成髓鞘，以確保動作電位沿著軸突快速有效傳遞的成髓鞘細胞。少突膠質前體細胞（precursor cells， OPCs）經過一系列形態和分子的變化最終分化成為成熟的成髓鞘細胞。本課題圍繞少突膠質細胞發育的分子調控機制開展研究，探索了小分子mir-219及其下游調控基因PDGFRa在少突膠質細胞發育中的功能。在中樞神經中，我們發現mir-219特異性的在分化較晚的成髓鞘細胞中表達，同時在脫髓鞘及髓鞘再生過程中保持與正常發育相同的表達模式，但缺失mir-219對髓鞘發育並不是必需的，說明mir-219在髓鞘分化中很可能起微調作用。在對mir-219下游靶基因的研究中，我們發現PDGFRa直接受到mir-219的轉錄後調控，提示mir-219很可能通過抑制PDGFRa的功能來調節髓鞘分化。隨後我們通過在少突膠質前體細胞中條件敲除PDGFRa，首次在體內揭示PDGFRa對於少突膠質細胞的產生，增殖和遷移是必須的，同時髓鞘化將提前發生。在此基礎上，我們進一步發現小鼠前腦皮層中存在一類不依賴於PDGFRa的少突膠質細胞亞群，這類細胞屬於首次被發現，功能有待進一步研究。綜上工作，我們系統研究了mir-219及其下游調控基因PDGFRa在少突膠質細胞發育中的功能，為人們進一步深入了解少突膠質細胞的功能提供了全新的視野。