Shp2在少突膠質細胞分化和髓鞘形成中的功能研究

《Shp2在少突膠質細胞分化和髓鞘形成中的功能研究》是依託杭州師範大學，由邱猛生擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Shp2在少突膠質細胞分化和髓鞘形成中的功能研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：邱猛生
• 依託單位：杭州師範大學

項目摘要

少突膠質細胞是纏繞在軸突周圍形成髓鞘，從而保證動作電位沿著神經快速有效傳遞的成髓鞘膠質細胞。少突膠質前體細胞經過一系列形態學和分子的變化最終分化成為成熟的成髓鞘少突膠質細胞。這種分化和髓鞘形成過程受細胞與細胞之間的粘附性、軸突細胞和少突細胞之間的信號通路的緊密調控。最近有報導稱，蛋白絡氨酸磷酸化也與這一發育過程緊密相關。儘管目前認為有幾種蛋白絡氨酸激酶可以調節少突膠質細胞的成熟和髓鞘化，但是蛋白絡氨酸磷酸酶的功能是否與這一發育過程有關仍有待於探索。我們最新的研究表明，非受體絡氨酸磷酸酶Shp2在初生小鼠脊髓中的成熟少突膠質細胞中有特異性表達。由於Shp2的功能與蛋白質磷酸化和細胞粘附有關，我們推測Shp2在調節少突膠質細胞的分化和髓鞘形成過程中起到了重要作用。為驗證這一推測，我們將通過體外和體內實驗改變Shp2在少突膠質細胞中的表達或活性，然後觀察其對少突膠質細胞分化和髓鞘形成的影響。

結題摘要

少突膠質細胞（Oligodendrocytes，OLs）是纏繞在軸突周圍形成髓鞘，從而保證動作電位沿著神經快速有效傳遞的成髓鞘膠質細胞。少突膠質前體細胞（precursor cells， OPCs）經過一系列形態學和分子的變化最終分化成為成熟的成髓鞘少突膠質細胞。這種分化和髓鞘形成過程受細胞與細胞之間的粘附性、軸突細胞和少突細胞之間的信號通路的緊密調控。最近有報導稱，蛋白絡氨酸磷酸化與這一發育過程有關。儘管目前認為有幾種蛋白絡氨酸激酶（protein-tyrosine kinases，PTKs）可以調節少突膠質細胞的成熟和髓鞘化，但是蛋白絡氨酸磷酸酶（protein-tyrosine phosphatases，PTPs）的功能是否與這一發育過程有關仍有待於探索。我們最新的研究表明，非受體絡氨酸磷酸酶Shp2在出生後早期小鼠脊髓成熟的成髓鞘少突膠質細胞中能特異性表達，由於Shp2的功能與蛋白質磷酸化和細胞粘附有關，我們推測Shp2在調節少突膠質細胞的分化和髓鞘形成過程中起到了重要作用。兩個特異性的實驗方案被設計用於驗證這一推測，主要是通過體外和體內實驗觀察改變Shp2的表達和活性後對少突膠質細胞形成髓鞘的影響。在本研究中，我們在Olig1+細胞中條件性敲除非受體型酪氨酸磷酸酶Shp2，結果發現脊髓中OPCs的產生和增殖極大地減少，並且少突膠質細胞的成熟和分化也受到影響。而且，Shp2突變體中少突膠質細胞發育的缺陷和PDGF-A突變體的表型類似，說明在調控少突膠質細胞增殖和分化過程中，Shp2是轉導PDGF-A信號的必要組分。