《咪唑安定影響斑馬魚少突膠質細胞發育的機制研究》是依託上海交通大學，由徐道傑擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：咪唑安定影響斑馬魚少突膠質細胞發育的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐道傑
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
全麻藥對中樞神經系統的損傷是近年來研究的熱點，已有許多動物實驗報導幼年動物暴露於全麻藥會引起神經元大量凋亡和長時間的行為學異常。臨床研究也表明：嬰幼兒早期接受全麻後可導致行為學改變和學習能力下降。這些研究都集中在麻醉藥對神經元發育的影響，而大腦中除了神經元還有各種膠質細胞，如少突膠質細胞，其與神經元的發育密切相關。所以研究全麻藥對少突膠質細胞的發育具有重要意義。基於我們之前用斑馬魚在體研究塞來昔布副作用的基礎上，本項目繼續用標記少突膠質細胞的轉基因斑馬魚研究咪唑安定對少突膠質細胞及髓鞘發育的影響。我們擬採用共聚焦顯微鏡在活體上實時觀察少突膠質細胞的分化，增殖和遷移過程；進一步利用反義嗎啉環寡聚核苷酸敲減基因及western blot等技術探討咪唑安定影響少突膠質細胞及髓鞘發育的機制。本研究將為全麻藥對幼年動物中樞神經系統損傷提供新的認識以及為新一代麻醉藥的開發提供基礎研究依據。
結題摘要
全麻藥物的問世極大推動了外科學及整個醫學的進步和發展。目前全球每年近2億人因手術需要使用麻醉藥物，每年有數百萬人次的患兒接受全身麻醉。然而許多動物實驗報導幼年動物暴露於全麻藥會引起神經元大量凋亡和長時間的行為學異常，臨床研究也表明：嬰幼兒早期接受全麻後可導致行為學改變和學習能力下降。因此，全麻藥對嬰幼兒神經系統發育的影響已經成為全球公共衛生問題，引發了公眾及國內外同行對這一敏感性問題的關注。但目前這些研究都集中在麻醉藥對神經元發育的影響，而大腦中除了神經元還有各種膠質細胞，如少突膠質細胞，其與神經元的發育密切相關。本項目利用螢光蛋白標記少突膠質細胞的轉基因斑馬魚篩選對少突膠質細胞發育影響的全麻藥物。通過本項研究，我們發現臨床常用全麻藥咪達唑侖早期暴露會減少斑馬魚脊髓背側區少突膠質細胞的數目。而其他麻醉藥如氯胺酮、依託咪酯對少突膠質細胞的發育沒有影響。同時，我們的研究進一步發現咪達唑侖引起脊髓背側區少突膠質細胞數目減少可能與減少少突膠質細胞的增殖和遷移有關，而與凋亡無關。結合少突膠質細胞的功能，我們發現咪達唑侖影響了神經元髓鞘的發育和相應的生理功能，如降低了斑馬魚 M 細胞神經元動作電位的傳導速度和 M 細胞介導的逃跑反應。最後, 我們研究還發現咪達唑侖影響少突膠質細胞的發育是通過激活TSPO受體起作用的，而不依賴於GABAA受體。 本研究首次在活體動物上研究全麻藥對少突膠質細胞和髓鞘發育的影響，通過基因敲減和細胞移植等各種先進的實驗方法證明了咪達唑侖對少突膠質細胞和髓鞘發育的影響及其機制。本研究為全麻藥對幼年動物中樞神經系統損傷提供新的認識以及為新一代麻醉藥的開發提供基礎研究依據。
