受體酪氨酸磷酸酶D在中樞神經系統髓鞘化中的功能研究

《受體酪氨酸磷酸酶D在中樞神經系統髓鞘化中的功能研究》是依託杭州師範大學，由譚舟擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：受體酪氨酸磷酸酶D在中樞神經系統髓鞘化中的功能研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：譚舟
• 依託單位：杭州師範大學

項目摘要

少突膠質細胞（Oligodendrocytes，OLs）是中樞神經系統（CNS）中形成髓鞘的大膠質細胞。在發育過程中，髓鞘形成受到軸突和OLs細胞間相互作用和胞內信號傳遞的嚴格調控，同時蛋白質酪氨酸磷酸化信號也與這一過程有關。最近，我們通過原位雜交篩選發現，在髓鞘形成過程中受體蛋白酪氨酸磷酸酶D（PTPRD）在OLs選擇性表達上調。PTPRD是一種細胞粘附樣受體分子，通過胞外IgG域和粘連蛋白重複區域能夠發生嗜同結合。根據其組織分布、亞細胞定位和參與細胞粘附的功能，我們推測PTPRD能夠通過嗜同結合來調控軸突-OLs粘附，並通過調節磷酸酶活性來控制軸突的髓鞘化。在本項目中，我們將通過進一步的體內和體外實驗來證明PTPRD在CNS髓鞘化中的作用。本研究將為脊髓損傷或腦損傷後OLs再生和軸突傳導能力的恢復治療提供重要依據，這將有利於開發新的分子治療途徑。

結題摘要

少突膠質細胞（Oligodendrocytes，OLs）是中樞神經系統（CNS）中形成髓鞘（Myelination）的大膠質細胞。在發育過程中，髓鞘形成受到軸突和少突膠質細胞間相互作用和胞內信號傳遞的嚴格調控，同時蛋白質酪氨酸磷酸化信號也與這一過程有關。受體蛋白酪氨酸磷酸酶（RPTPs）廣泛表達在發育中的中樞神經系統中，有著獨特的細胞類型定位和時空表達模式。有研究表明RPTPs在神經元軸突生長、導向和突觸形成中發揮重要作用。 最近，我們通過原位雜交等實驗發現，在髓鞘形成過程中受體蛋白酪氨酸磷酸酶D（PTPRD）起始表達於胚胎期的神經元中，隨後在少突膠質細胞激活神經元髓鞘化過程中選擇性表達上調。PTPRD是一種細胞粘附樣受體分子，通過胞外IgG域和粘連蛋白重複區域能夠發生嗜同結合。在PTPRD缺失突變小鼠中，少突膠質細胞正常分化，但在出生後早期的髓鞘化被推遲，表明PTPRD在起始神經元髓鞘化中發揮重要作用。同時我們還發現，PTPRD的缺失並不會影響脫髓鞘模型小鼠的髓鞘修復。本研究將為脊髓損傷或腦損傷後少突膠質細胞再生和軸突傳導能力的恢復治療提供重要依據，這將有利於開發新的分子治療途徑。