《WNK1介導LINGO-1抑制少突膠質細胞分化成熟信號轉導機制研究》是依託上海大學，由徐曉輝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：WNK1介導LINGO-1抑制少突膠質細胞分化成熟信號轉導機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：徐曉輝
- 依託單位：上海大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
在多發性硬化等中樞神經系統脫髓鞘疾病發病過程中同時伴有自身OPC細胞的分化成熟及重新成髓鞘過程。目前對於如何促進多發性硬化發病人自身的重新成髓鞘過程的分子機制的研究是國內外研究的一個熱點。多發性硬化發病過程中，崩解的軸突髓鞘內產生許多抑制性因子。這些抑制因子的受體LINGO-1 在新生的少突膠質細胞上表達並抑制其分化成熟和重新成髓鞘。利用拮抗LINGO-1 功能的抗體發現可以促使實驗脫髓鞘大鼠功能部份恢復。但其下游信號轉導通路不明。我們前期的結果發現WNK1可介導LINGO-1對神經元軸突延伸的抑制。我們想通過本項目的研究詳細了解在少突膠質細胞分化成熟過程中LINGO-1 WNK1的抑制性信號轉導通路；尋找可抑制LINGO-1與WNK1結合的小肽段；觀察LINGO-1與WNK1的相互作用被這種肽段抑制後是否會促進培養的少突膠質細胞分化成熟為了解重新成髓鞘機制提供基礎研究依據。
結題摘要
LINGO-1受體複合物作為三種髓鞘相關抑制因子的共有受體介導跨膜信號轉導，導致生長錐塌陷和神經突起延長抑制及少突膠質細胞前體細胞的分化。儘管對LINGO-1分子的功能已進行了廣泛研究，但其下游信號轉導仍未明確。我們發現LINGO-1可與一種絲蘇氨酸激酶WNK1分子發生結合。WNK1與LINGO-1共存於少突膠質細胞前體細胞內，通過RNA干擾抑制WNK1表達可削弱Nogo66引起的少突膠質細胞分化抑制並抑制RhoA激活。基於LINGO-1與WNK激酶信號轉導通路的研究，我們通過篩選LINGO-1與WNK激酶相互結合的最小肽段並用其減弱Nogo66-LINGO-1至WNK1的信號轉導，發現用這個肽段處理培養在Nogo66基質上的少突膠質細胞前體細胞, 可以抑制RhoA的激活並且促使少突膠質細胞前體細胞分化。因此這個肽段將來有可能用於中樞神經系統脫髓鞘疾病的治療。
