《影響少突膠質細胞發育的囊泡運輸系統研究》是依託上海大學，由徐曉輝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：影響少突膠質細胞發育的囊泡運輸系統研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：徐曉輝
- 依託單位：上海大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
少突膠質細胞前體細胞的分化成熟是其包裹神經軸突成髓鞘而發揮功能的基礎。少突膠質細胞的分化過程中一個非常重要的表現在於其細胞膜表面積的急劇增加，我們發現Rab相關的內膜轉運系統在其成熟過程中起著重要的作用。我們發現在多發性硬化等中樞神經系統脫髓鞘疾病發病過程中崩解的髓鞘碎片會使Rab蛋白的效應蛋白MARCKS發生磷酸化，我們推測這一過程可能抑制Rab相關囊泡的上膜，並抑制少突膠質細胞的分化成熟，這可能是脫髓鞘疾病病人重新成髓鞘失敗的主要原因。我們擬通過本項目的研究詳細了解在少突膠質細胞分化成熟過程中髓鞘抑制性因子是如何通過MARCKS調節Rab相關囊泡的上膜並為了解重新成髓鞘機制提供基礎。
結題摘要
從少突膠質細胞前體細胞分化為成熟的包裹神經軸突的髓鞘細胞需要形成非常大面積的細胞膜結構，而這個從細胞內高爾基體到細胞膜表面的囊泡運輸過程一般是由Rab相關蛋白介導的。我們在本項目中發現少突膠質細胞的成熟主要與Rab10小G蛋白相關。我們不論是用小的SiRNA還是RNA干擾質粒表達的髮夾RNA去敲減Rab10都會顯著抑制少突膠質細胞的分化成熟。我們還發現Rab10的顯性負調的突變體也會顯著抑制少突膠質細胞的分化成熟。同時Rab10條件性敲除模型用免疫組化和電鏡觀察也發現在髓鞘形成期即出生後1天到16天時在少突膠質細胞內敲除Rab10會顯著阻礙髓鞘的發育。因為之前我們已經證明MARCKS介導了Rab10相關囊泡的上膜，隨後我們也鑑定了MARCKS在少突膠質細胞前體細胞發育中的作用。我們發現不論用RNA干擾質粒表達的髮夾RNA去敲減MARCKS還是過表達抑制MARCKS與Rab10結合的肽段都會顯著抑制少突膠質細胞的分化成熟。說明MARCKS與Rab10的結合在少突膠質細胞的發育過程中是必須的。同時我們還發現在培養在Nogo66或者髓鞘碎片的上的少突膠質細胞分化受到明顯的抑制同時伴隨有MARCKS的磷酸化的增加。用PP2A的激動劑DES處理抑制MARCKS的磷酸化可以促進培養在髓鞘碎片上的少突膠質細胞分化成熟。提示抑制MARCKS磷酸化的藥物有可能用於中樞神經系統損傷或者脫髓鞘疾病的治療。
