MYCL1在小細胞肺癌發生髮展中的作用及分子機制研究

《MYCL1在小細胞肺癌發生髮展中的作用及分子機制研究》是依託四川大學，由納飛飛擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：MYCL1在小細胞肺癌發生髮展中的作用及分子機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：納飛飛
• 依託單位：四川大學

項目摘要

小細胞肺癌（SCLC）約占肺癌的15%，單獨則為發病率第六的惡性腫瘤，其侵襲轉移性很強，目前尚無有效治療方案。在長期肺癌相關的基礎研究與臨床實踐（JTO 2014；APJCP 2011）基礎上，我們對臨床樣本和腫瘤資料庫分析發現MYCL1在SCLC細胞中通過基因擴增、位移等表達上調，且與預後不良相關。但它在腫瘤發生髮展中的作用和機理研究甚少。本項目擬利用CRISPR/Cas9、RNA干擾、類器官培養、人源化動物模型等技術，研究MYCL1在SCLC發生及腫瘤維持中的作用，並通過RNA-seq、ChIP-seq等分析鑑定MYCL1在SCLC中的下游基因。初步結果顯示MYCL1能調控肺細胞乾性和分化相關的基因表達，促進人肺類器官的形成，促進SCLC細胞的增殖、抑制其凋亡。本研究將有助於深入了了解MYCL1在腫瘤發生髮展中的作用及分子機制，為潛在的靶向治療提供理論基礎。

結題摘要

小細胞肺癌（SCLC）約占肺癌的15%，單獨則為發病率第六的惡性腫瘤，其侵襲轉移性很強，目前尚無有效治療方案。本項目中我們對臨床樣本和腫瘤資料庫分析發現MYCL1在SCLC細胞中通過基因擴增、位移等表達上調，且與預後不良相關，但它在腫瘤發生髮展中的作用和機理研究甚少。項目已成功構建並繁育Mycl1基因敲除鼠；建立人及小鼠肺組織類器官培養體系，並在體外利用CRISPR/Cas9技術實現多基因組合突變，發現MYCL1能調控肺細胞乾性和分化相關的基因表達，促進人肺類器官的形成，促進SCLC細胞的增殖、抑制其凋亡；利用類器官培養及CRISPR/Cas9基因編輯技術構建新型原位原發肺癌模型；本研究為肺癌研究提供了新模型，並為探索肺癌發生髮展過程中相關分子機制提供了新方法，為潛在的靶向治療提供理論基礎，對於提高肺癌臨床防治效果具有潛在的重要意義。