《27HC在女性非吸菸肺癌發生髮展中的作用及分子機制研究》是依託天津醫科大學，由張寰擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：27HC在女性非吸菸肺癌發生髮展中的作用及分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張寰
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
女性非吸菸肺癌由於其在發病率、臨床特徵、分子機制等方面的特殊性，備受研究重視，雌激素在其發病中發揮重要作用。27-羥基膽固醇（27HC）是膽固醇代謝產物，其發揮雌激素樣作用促進腫瘤細胞生長，可作為聯繫肥胖與腫瘤的紐帶。27HC與女性非吸菸肺癌這種雌激素依賴腫瘤的關係不明確。本研究擬通過120例女性非吸菸肺癌患者的回顧性研究檢測血清27HC及其代謝關鍵酶CYP27A1和CYP7B1水平，結合組織標本免疫組化，探討女性非吸菸肺癌中的27HC及其代謝關鍵酶的表達與雌激素受體、肝X受體的關聯；並利用體外細胞學實驗和小鼠模型體內實驗驗證27HC在肺癌發生髮展中的機制；結合27HC合成代謝關鍵酶CYP27A1和CYP7B1基因單核甘酸多態性檢測，分析血清27HC水平的調控。從遺傳背景調控、病人標本驗證、體外細胞水平和小鼠模型體內模型綜合揭示27HC在女性非吸菸肺癌的發生髮展中的作用及機制。
結題摘要
女性非吸菸肺癌由於其在發病率、臨床特徵、分子機制等方面的特殊性，備受研究重視， 雌激素在其發病中發揮重要作用。27-羥基膽固醇（27HC）是膽固醇代謝產物，在乳腺癌中發揮雌激素樣作用促進腫瘤細胞生長。27HC與女性非吸菸肺癌這種雌激素依賴腫瘤的關係不明確。本研究通過LCMS法檢測臨床樣本血漿27HC表達水平，分析發現27HC在女性非吸菸肺癌患者中含量高於女性肺部良性腫瘤患者。患者隨訪進行生存分析發現，27HC與女性非吸菸肺腺癌患者的無進展生存相關，血漿27HC含量高的患者更容易出現疾病進展。本研究還對27HC產生和代謝相關基因的基因多態性進行了檢測，分析了27HC相關的遺傳背景與女性非吸菸肺腺癌發病的易感性的關係，發現27HC相關的受體基因NR1H2的基因多態性與女性非吸菸肺腺癌的易感性相關。體外細胞學實驗證實27HC處理高表達ERα的女性肺癌細胞H292，可以促進細胞生長，增殖，遷移。發現27HC對肺癌的生長促進作用可能通過ERα發揮作用，27HC通過ER的核外作用途徑激活ERK通路發揮促進腫瘤細胞生長侵襲的作用。裸鼠移植瘤模型也證實了27HC在體內也可以促進腫瘤細胞生長。本研究通過臨床樣本回溯性研究、肺癌細胞系體外研究及移植瘤動物模型體內研究，揭示了27HC在女性非吸菸肺癌中的發生機制及其生物學意義；為 27HC作為女性非吸菸肺癌治療靶點和化學預防靶點提供了依據。
