MAL基因在口腔鱗狀細胞癌發生中作用的研究

《MAL基因在口腔鱗狀細胞癌發生中作用的研究》是依託上海交通大學，由陳萬濤擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：MAL基因在口腔鱗狀細胞癌發生中作用的研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：陳萬濤
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

腫瘤分子發病機制的闡明以及診斷、治療候選靶基因的發現，有賴於對腫瘤發生、發展相關基因篩選和深入的功能研究。本項目是在對口腔頜面部最常見腫瘤-鱗狀細胞癌進行大規模的基因表達譜檢測和聚類分析的基礎上，充分利用功能基因組學和模式生物學學已有的成果和技術平台,重點對課題組前期篩選到的口腔鱗癌密切相關基因-髓鞘淋巴相關蛋白（MAL）基因進行深入的功能研究。在已確定該基因下調錶達是一個口腔鱗癌主要分子變化的基礎上，套用表遺傳技術分析下調錶達的原因。套用基因轉導和RNA干擾技術確證MAL基因的作用；套用MAL基因缺陷鼠動物模型，通過表型和基因型的分析和研究，結合化學致癌劑誘導口腔癌實驗，研究MAL基因在口腔鱗癌發生、發展中發揮的關鍵作用；進一步對MAL基因敲除鼠及誘導的口腔癌的基因表達譜進行分析和驗證。研究結果能為MAL基因作為口腔鱗癌診斷和治療新的生物標誌物提供實驗依據，具重要理論意義和潛在套用價值。

結題摘要

本項目是在對口腔鱗癌及配對癌周正常組織進行大規模的基因表達譜晶片篩選和聚類分析的基礎上，對課題組前期篩選到的口腔鱗癌顯著下調基因-髓鞘淋巴相關蛋白（MAL）基因進行深入的功能研究。取得了以下研究成果：確定了MAL基因在48例口腔鱗癌組織標本和9種口腔鱗癌細胞系中表達顯著下調，驗證了前期基因表達譜晶片篩選結果。證實了MAL基因啟動子高甲基化是導致MAL基因在口腔鱗癌表達下調的分子機制之一。在低表達MAL基因的口腔鱗癌細胞中外源性過表達MAL基因，能顯著抑制口腔鱗癌細胞增殖能力、克隆形成能力、侵襲能力，促進口腔鱗癌細胞凋亡，影響口腔鱗癌細胞周期，抑制口腔鱗癌裸鼠皮下移植瘤的生長，在基因功能學上確定了MAL基因與口腔鱗癌發生髮展密切相關。成功構建了MAL基因缺陷型小鼠，完成了MAL基因缺陷型小鼠的保種、繁育、基因型和表型研究。套用4NQO化學致癌劑誘導口腔黏膜癌變實驗證實了MAL基因缺陷型小鼠較野生型小鼠在腫瘤發生時間上顯著提前，發生腫瘤的數目顯著增多，發生腫瘤的體積顯著增大，腫瘤的進展速度顯著增快，在模式生物學上證實了MAL基因與口腔鱗癌發生髮展密切相關。為MAL基因作為口腔鱗癌新的診斷、治療靶點提供有力實驗依據和理論基礎。