《SENP5在口腔鱗狀細胞癌細胞分化相關線粒體改變中的作用》是依託復旦大學，由丁小軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SENP5在口腔鱗狀細胞癌細胞分化相關線粒體改變中的作用
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：丁小軍
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
通過比較口腔鱗狀細胞癌（OSCC）和正常口腔角化細胞（NHOK）分化過程中線粒體的變化差異來研究小泛素樣修飾物特異的蛋白酶5（SENP5）在OSCC分化相關線粒體改變中的作用，探討在上述過程中是否存在以下作用機制：在NHOK中，胞外鈣濃度增加可通過一系列通路使胞漿內SENP5減少，SUMO化的DRP1增加，從而ROS產生增加，線粒體斷裂，細胞色素C和AIF釋放，細胞周期阻滯，分化標誌物如CK13和外皮蛋白表達上調；而在OSCC中，胞外鈣濃度增加通過一系列通路使胞漿中的SENP5表達增加，減少胞漿中SUMO化的DRP1，從而減少DRP1介導的線粒體的相關變化，使細胞周期仍然繼續，分化標誌物表達僅少量上調。 最終通過對SENP5在OSCC分化中的作用機制的研究，探討SENP5作為OSCC治療靶點的可能性，從而為尋找治療OSCC的新機制和新方法提供可能的實驗依據。
結題摘要
目的 研究SENP5基因在口腔鱗狀細胞癌中的作用，特別是研究SENP5與口腔鱗癌分化的關係。 方法 主要通過以下方面進行研究：1、SENP5對口腔鱗癌細胞Tca8113生物學特性的影響；2、口腔鱗癌細胞分化過程中SENP5的表達及線粒體形態的改變；3、丙戊酸（VPA）誘導口腔鱗癌細胞分化過程中SENP5等相關基因的表達；4、口腔鱗癌細胞分化過程中SENP5表達改變的相關機制探討。 結果 1、SENP5過表達後可以使口腔鱗癌細胞Tca8113發生G0/G1期阻滯，增殖減慢，分化程度增加，侵襲和遷移能力下降；2、口腔鱗癌腫瘤細胞的線粒體呈現出與正常口腔黏膜細胞中的線粒體不同的形態。而且在誘導分化過程中，SENP5的表達有所增加，會發生一定的胞內移位，從以核內為主至胞漿分布增加；3、不管是在體內還是體外，VPA都可以明顯抑制口腔鱗癌腫瘤細胞的增殖，促進其分化或凋亡。在此過程中，SUMO通路的一些基因發生了表達的改變，但SENP5的表達改變不明顯；4、SENP5的表達與細胞色素c、凋亡誘導因子等不相關，氧應激可以增加口腔鱗癌細胞SENP5的表達，下調SENP5的表達後，氧應激可以增加口腔鱗癌細胞的凋亡率。結論 SENP5在口腔鱗癌腫瘤細胞中的表達可能是對缺氧等引起的氧化應激的一種反應，對腫瘤細胞可能有一定的保護作用。SENP5的表達增加後，細胞增殖變慢，進入G0/G1期並發生一定程度的分化；在鈣誘導口腔鱗癌腫瘤細胞分化過程中，線粒體會發生一定程度的形態改變，SENP5的表達增加，但此過程中可能不會發生細胞色素c、凋亡誘導因子等凋亡相關因子從線粒體內釋放；VPA引起的口腔鱗癌腫瘤細胞的分化作用過程中，SUMO通路起著一定的作用，但SENP5是否在內起作用還有待研究。
