《髓源抑制細胞在舌鱗癌血管生成中的作用》是依託武漢大學，由孫志軍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：髓源抑制細胞在舌鱗癌血管生成中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫志軍
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
髓源性抑制細胞（MDSCs）是一群表型異質的髓系來源細胞，在多種惡性腫瘤患者體內大量擴增，具有免疫抑制、促腫瘤生長和轉移等作用。本課題組近期實驗表明MDSCs參與小鼠舌鱗狀細胞癌血管生成。在挖掘前期基因晶片結果基礎上，本項目擬從以下幾方面重點進行分子機制研究：(1)檢測舌鱗癌標本MDSCs的表達，分析其與血管生成及臨床預後的關係；(2)構建4NQO舌鱗癌小鼠模型，免疫螢光、流式分選技術檢測MDSCs在舌鱗癌發展過程中的動態改變，並分析其與血管生成、生存的關係；(3)體外分選培養MDSCs，驗證舌鱗癌細胞通過CXCR2,CCR5相應配體及S100A8/A9對MDSCs趨化、促增殖及抑制自噬的機制，並通過中和性抗體及慢病毒介導的ShRNA策略進行體內阻斷研究；(4)利用體外體內血管生成模型驗證MDSCs通過ADAM8及ADAM28促進血管生成機制，並明確其下游血管生成靶基因。
結題摘要
髓源性抑制細胞（MDSCs）是一群表型異質的髓系來源細胞，在多種惡性腫瘤患者體內大量擴增，具有免疫抑制、促腫瘤生長和轉移等作用。本課題組通過基因表達晶片發現Tgfbr1/Pten雙基因敲除小鼠舌癌相對舌黏膜明顯上調的一群基因主要與趨化髓系細胞相關。本項目在挖掘前期基因晶片結果基礎上為了明確“MDSCs在口腔鱗狀細胞癌發生及血管生成中的作用”這一科學問題，從以下幾方面重點進行分子機制研究：(1)建立有隨訪的口腔鱗癌組織晶片，利用連續切片免疫組織化學染色及數位化病理分析，明確人口腔鱗癌標本MDSCs的表達，分析其與相關調控分子、血管生成及臨床預後的關係；(2)利用抗體晶片篩選出小鼠口腔鱗癌髓系趨化因子，通過流式細胞術發現荷瘤小鼠外周免疫器官MDSCs增加。通過體內功能性實驗，利用小分子或特異性抗體明確HIF-1α，VEGFA，CCL2,CCL3，CXCL1，免疫檢查點分子PD-1,CTLA-4，LAG-3, TIM-3, B7-H3, B7-H4, VISTA及腺苷通路CD73，A2aR對MDSCs趨化至口腔鱗癌腫瘤微環境，MDSCs擴增以及MDSCs抑制分化的作用。(3)明確重要髓系轉錄因子STAT3及CD47/SIRPα信號軸對MDSCs的調控。(4)明確口腔癌小鼠模型EGFR，STAT3, NOTCH1/HES1抑制後MDSCs及血管生成的改變。截止結題時發表第一或通訊作者SCI論文36篇（包括已接收4篇），全部標註本項目資助，其中第一資助17篇，第二資助14篇，一區SCI論文11篇。
