《eIF5A2基因在口腔鱗狀細胞癌化療耐藥中的作用及機制研究》是依託浙江大學，由方亮擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：eIF5A2基因在口腔鱗狀細胞癌化療耐藥中的作用及機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：方亮
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
化療耐藥是口腔鱗癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）患者5年生存率低的公認主要原因之一。如何有效地逆轉其對現有化療藥物的耐藥性已經成為現有階段治療OSCC的瓶頸。真核翻譯起始因子-5A2 (eukaryotic initiation factor-5A2, eIF-5A2)是在卵巢癌中最新發現的一個腫瘤基因，其在維持細胞特別是腫瘤細胞的增殖及侵襲方面起到了不可代替的作用。eIF5A2的過表達與腫瘤的惡性程度及化療耐藥性密切相關。研究表明，腫瘤進展過程中經常發生的上皮間質轉換（EMT）是介導腫瘤細胞化療耐藥的關鍵步驟，這為研究OSCC的化療耐藥機制提供了一條嶄新的思路。本課題旨在研究eIF5A2是否可以通過調節EMT過程來介導OSCC的化療耐藥。研究結果不但能夠豐富OSCC化療耐藥的機制，更為尋找新的化療靶點提供強有力的理論依據。
結題摘要
如何克服化療耐藥是目前晚期或復發口腔鱗癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）患者綜合治療的熱點和難點之一。真核翻譯起始因子-5A2 (eukaryotic initiation factor-5A2, eIF-5A2)是最新發現的一個腫瘤基因，其在維持細胞特別是腫瘤細胞的增殖及侵襲方面起到了不可代替的作用。本研究探討了eIF5A2與口腔鱗癌細胞株HN30，HN4，Tca8113及Cal27細胞對常用化療藥順鉑與多柔比星敏感性的關係及分子調控機制。我們研究發現，通過與eIF5A2活化的特異性抑制劑GC7聯用，可顯著增加口腔鱗癌細胞株對順鉑或多柔比星的敏感性。體內荷瘤裸鼠治療干預模型研究也證實，順鉑或多柔比星GC7聯用可顯著增強順鉑或多柔比星的抑瘤作用。隨後對eIF5A2調控OSCC順鉑或多柔比星化療耐藥的分子機制研究發現，GC7增強口腔鱗癌細胞株對順鉑的敏感性與上皮間質表型轉換無關，其可能通過抑制eIF5A2活化進而抑制stat3信號轉導通路的機制增強口腔鱗癌細胞對順鉑的敏感性。另一方面，GC7則通過逆轉多柔比星誘導的OSCC細胞EMT的發生，顯著增強口腔鱗癌細胞株對多柔比星的敏感性。研究表明，腫瘤進展過程中經常發生的上皮間質轉換是介導腫瘤細胞化療耐藥的關鍵步驟，通過本研究為OSCC的化療耐藥機制提供了一條嶄新的思路，闡明了eIF5A2在調控介導OSCC的化療耐藥中的關鍵性作用。本課題研究結果不但能夠豐富OSCC化療耐藥的機制，更為尋找新的化療靶點提供強有力的理論依據。
