《LncRNA-p15135-miR-378a信號軸調節口腔鱗癌糖酵解的功能與機制研究》是依託中山大學，由王韻擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LncRNA-p15135-miR-378a信號軸調節口腔鱗癌糖酵解的功能與機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王韻
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
口腔鱗狀細胞癌（OSCC）糖酵解異常與OSCC發生髮展密切相關，但其具體功能與機制尚不明確。我們前期工作發現：lncRNA-p15135在OSCC癌組織中顯著高表達，miR-378a則顯著低表達，且兩者表達顯著相關；沉默lncRNA-p15135或過表達miR-378a可顯著抑制OSCC細胞糖酵解及增殖；miR-378a可結合lncRNA-p15135，並對其表達具有明顯抑制作用。基於此，我們提出科學假說：lncRNA-p15135通過誘捕miR-378a從而抑制miR-378a對靶mRNA的表達抑制作用，進而共同參與調控OSCC糖酵解，並最終影響OSCC發生髮展進程。為驗證該假說，本項目將深入闡述lncRNA-p15135-miR-378a信號軸對OSCC糖酵解的具體調控功能、機制及其臨床意義。項目將率先揭示lncRNA調控OSCC發生髮展新機制，並為OSCC的診療提供新思路及理論依據。
結題摘要
口腔鱗狀細胞癌是口腔頜面部最常見的惡性腫瘤，其發生髮展過程的內在分子機理仍然不明確。最近研究表明，非編碼RNA，特別是長鏈非編碼RNA和微小RNA對腫瘤細胞的生長分化、能量代謝、粘附移動、衰老凋亡等整個生命過程起著極其重要的調控作用。然而，其在OSCC發生髮展過程中的功能和調控機制尚不清楚。本項目通過細胞-分子-動物-臨床水平的實驗及分析，發現： 1. LncRNA-p15135在OSCC癌組織中異常高表達，miR-378a異常低表達。該結果在OSCC細胞系及組織樣本中均得到驗證。lncRNA-p15135是全長為408bp的，主要定位於OSCC胞漿的長鏈非編碼RNA。 2. LncRNA-p15135通過影響細胞周期重新分布促進OSCC細胞體外增殖和體內成瘤；miR-378a通過靶向抑制UHRF1表達，調控細胞周期重新分布，從而抑制OSCC細胞體外增殖和體內成瘤。 3. LncRNA-p15135可直接結合miR-378a，通過誘捕miR-378a，在OSCC細胞中競爭性保護UHRF1的表達，從而調控細胞的生長增殖過程。 4. LncRNA-p15135、miR-378a及UHRF1在OSCC患者腫瘤組織中的表達水平顯著相關，lncRNA-p15135與患者預後情況相關。 綜上，我們明確了lncRNA-p15135通過競爭性保護UHRF1的表達，在OSCC生長增殖過程中起促進作用，並且lncRNA-p15135與OSCC患者臨床病理指標相關。通過闡明lncRNA-p15135/miR-378a/UHRF1信號軸調控OSCC生長增殖的作用機制，分析該信號軸與OSCC患者臨床病理信息的相關性，為OSCC臨床診斷與預後判斷提供新的潛在分子標誌物與理論基礎。
