《KLF5在食管鱗狀細胞癌發生中的作用和分子機制研究》是依託中山大學，由楊一增擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：KLF5在食管鱗狀細胞癌發生中的作用和分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊一增
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
轉錄因子KLF5對細胞生長和癌變的影響具有明顯組織細胞特異性，其分子機制尚不清楚。在食管鱗狀細胞癌，我們推測KLF5對細胞生長的抑制作用可能與p53以及p53介導的細胞內特異性信號傳導通路的功能低下有關。 本研究採用惡性轉化細胞、腫瘤細胞的三維培養和細胞裸鼠接種模型，通過慢病毒載體介導的基因或siRNA表達系統控制KLF5的表達、細胞組織化學、蛋白和核酸技術，結合臨床食管鱗癌組織和相應病歷資料， 觀察（1）KLF5 在腫瘤組織和癌細胞的表達變化與腫瘤分化程度、病理分期、預後和細胞生物學行為的關係；（2）KLF5 抑制食管上皮細胞轉化、腫瘤細胞生長和腫瘤發展的作用與p53功能狀態的關係；（3）KLF5 與p53對Notch1 信號傳導通路的協同調節作用，揭示KLF5抑制食管鱗狀細胞癌發生的分子機制， 發現與其相關的特異性信號傳導通路，為有效、特異防治方法的建立提供理論基礎。
結題摘要
本項目的立題基於轉錄因子KLF5對細胞生長、分化的調節和在腫瘤發生髮展過程中作用， 前期研究發現KLF5在食管上皮細胞依賴於p53狀態， 從促進向抑制細胞生長、促進凋亡的功能轉化特徵，進一步採用逐步惡性轉化細胞模型， 對照腫瘤細胞，控制KLF5的表達，結合臨床食管鱗癌組織和相應病歷資料，探討KLF5抑制食管鱗狀細胞癌發生的分子機制。 課題實施過程中克服工作變動引發歷時兩年半依託單位變更，特別是基金轉出協調等困難，成功地完成研究任務，但有關論文仍需約3-6個月刊出， 主要發現為：（1）KLF5 表達與腫瘤分化程度、病理分期密切相關，浸潤和轉移腫瘤其表達消失； 基因啟動子高度甲基化和編碼DNA結合區域基因突變、部分；p53和KLF5 能夠協調Notch1 信號傳導通路並與Notch信號通路組成成員的基因突變組成食管鱗癌的遺傳學特徵； （2）p53基因突變改變KLF5靶向調節基因組組成， 在非癌性細胞通過促進p21 的功能，抑制細胞生長， 在癌細胞上調BAX 信號通路促進細胞凋亡； （3）依賴於p53 、EGFR突變和TGFbeta 的MSI2 表達升高，促進KLF5的 RNA降解， 是細胞上皮-間質轉化的重要機制之一。
