《Caveolin-1對食管鱗癌細胞多藥耐藥性的作用及機制研究》是依託鄭州大學，由莫賽軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Caveolin-1對食管鱗癌細胞多藥耐藥性的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：莫賽軍
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
克服化療產生的多藥耐藥性（MDR）是抗腫瘤治療的難點。Caveolin-1(Cav-1) 是少數能與許多介導腫瘤MDR的效應分子相互作用的蛋白之一，其在不同腫瘤和同一腫瘤發展的不同階段的表達和功能差異是否與腫瘤MDR形成有關，目前還不清楚。本項目利用不同分化水平食管鱗癌細胞（Eca109和Ec9706）及其耐順鉑細胞系，擬研究Cav-1在食管鱗癌MDR形成中的作用與機制。內容包括：1、超表達和抑制Cav-1表達對MDR效應分子P-gp、MRP1、p53和β-catenin表達的影響；2、構建Cav-1和MDR效應分子及其突變載體，研究它們之間的相互作用；3、化療藥物處理超表達和抑制Cav-1表達的細胞系，分析其對食管鱗癌細胞MDR形成的作用；4、與Cav-1相關的食管鱗癌MDR細胞系的建立及檢測。通過上述研究，為尋找新的藥物靶點來篩選高效MDR逆轉劑、進行有效的食管鱗癌治療提供科學依據。
結題摘要
Caveolin-1(Cav-1) 在腫瘤細胞中具有抗凋亡和促進凋亡的雙重特性。研究發現，Cav-1是少數能與許多介導腫瘤MDR 的效應分子如P-gp、MRP1、p53和β-catenin等相互作用的蛋白之一。本項目利用56例食管鱗癌患者標本和不同分化水平食管鱗癌細胞（Eca109 和Ec9706），對Cav-1 在食管鱗癌MDR 形成中的作用與機制進行了研究。 免疫組化結果顯示，Cav-1、P-gp、MRP1、p53在食管鱗癌組織中陽性表達明顯高於就近端癌旁組織和鱗癌遠端組織；β-catenin在食管鱗癌中的陽性表達與鱗癌近端組織和鱗癌遠端組織沒有明顯差異，但其在細胞質和細胞核中的陽性表達明顯增加。SPSS15.0統計結果顯示，食管鱗癌發生過程中Cav-1與P-gp、MRP1的表達具有明顯的相關性，P值分別為0.026、0.013；Cav-1與P53和β-catenin間的相關性不明顯，其P值分別為0.203、0.245。 Cav-1超表達可明顯提高食管鱗癌細胞的耐藥性。Cav-1調控食管鱗癌細胞系Ec9706的多藥耐藥主要與MRP1的表達相關，其機制可能是直接調控MRP1的表達，該作用除了與CSD結構域密切相關外，還可能與Cav-1 Y14相關；Cav-1作用於P53也可能是一個影響ESCC細胞多藥耐藥的重要因素，其作用機制與MRP1極為相似；而Cav-1 CSD結構域突變對MDR1和β-catenin的表達影響並不顯著，可能Cav-1是通過調控MDR1和β-catenin的定位來參與多藥耐藥過程。此外，研究發現S100A8和S100A9是免疫細胞產生的炎性因子，其表達可誘導EC9706細胞凋亡。其機制可能是與受體結合後激活ERK1/2和NF-B信號通路，提高P53表達並降低Bcl-2表達，繼而誘導ESCC細胞凋亡。但目前的研究顯示S100A8/A9超表達並不影響Caveolin-1的表達。Eca109細胞系中的研究結果與上述基本上一致。 綜上所述，Cav-1及MDR效應分子P-gp、MRP1、p53和β-catenin在食管鱗癌發生髮展過程中起著非常重要的作用，因此，Cav-1在食管鱗癌多藥耐藥的產生過程中發揮非常重要的作用，該研究為進一步尋找有效MDR逆轉劑提供了必要和充足的科學依據，從而提高食管鱗癌的療效。
