《CHD4在非小細胞肺癌增殖及轉移中的作用及相關機制研究》是依託復旦大學，由許諾擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CHD4在非小細胞肺癌增殖及轉移中的作用及相關機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：許諾
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，非小細胞肺癌是肺癌的主要類型。我們前期研究結果顯示CHD4是非小細胞肺癌高度相關基因，臨床組織標本檢測也提示CHD4在肺癌組織中較癌旁組織中明顯升高，並可作為獨立預後因子預測患者預後。因此，我們推測CHD4在非小細胞肺癌增殖和轉移中具有重要作用。本課題擬建立CHD4穩定高表達及干擾非小細胞肺癌細胞株，分別複製裸鼠肺癌轉移模型和皮下實體瘤模型，觀察CHD4對肺癌細胞增殖和轉移的作用；利用上述穩定轉染細胞株，體外實驗觀察細胞增殖、轉移能力的變化，並通過分子生物學等技術探討CHD4參與非小細胞肺癌增殖和轉移的RhoA/ROCK相關信號通路機制。本研究將有助於進一步揭示肺癌增殖、轉移的機制，確立CHD4在肺癌增殖、轉移中的意義和地位，為肺癌診斷治療提供新的思路和理論基礎。
結題摘要
非小細胞肺癌是肺癌的主要類型，它的診療目前是熱點與難點。本課題從臨床和實驗室兩方面分析和探討了CHD4與非小細胞肺癌發生髮展的關係以及參與調節的相關機制。 套用高通量篩選技術發現CHD4是非小細胞肺癌高度相關基因（Z值6.08）；臨床組織標本檢測提示CHD4在肺癌組織中較癌旁組織中明顯升高；臨床意義分析提示CHD4與非小細胞肺癌的臨床分期、腫瘤大小等多個臨床因素密切相關；Kaplan-Meier法證實CHD4表達強度越強，患者整體生存期越短；多因素COX回歸分析CHD4與預後相關性的結果證實CHD4可作為獨立預後因子來預測患者預後（HR=1.85，p=0.024）。用CHD4穩定高表達及干擾的非小細胞肺癌細胞株，通過MTT法、遷移及侵襲實驗檢測細胞增殖和轉移能力等變化，結果提示CHD4表達增高促進肺癌細胞增殖和轉移，表達下降則抑制肺癌細胞增殖和轉移；利用CHD4穩定高表達細胞株複製裸鼠肺癌皮下實體瘤實驗模型，結果發現，CHD4高表達組比對照組瘤體平均體積（0.98±0.19vs.0.42±0.07(cm3）)及重量(1.12±0.76 vs.0.03±0.01(g))均明顯增加。本課題又通過GO functional analysis、免疫組化、免疫共沉澱等方法探討分析了CHD4發揮作用的潛在機制。結果提示：1.抑制CHD4表達降低了PHF5A、RhoA、ROCK、p-myosin等的表達，升高了下游E-cadherin的表達；2.降低PHF5A的表達可以下調RhoA/ROCK信號通路下游因子表達，但不能改變CHD4表達強度；3. CHD4可以與PHF5A相結合。結果說明：CHD4在非小細胞肺癌增殖和轉移中的促進作用，可能是通過調節PHF5A進而調控RhoA/ROCK信號通路實現的。 本課題研究認為，CHD4是非小細胞肺癌高度相關基因，可以促進肺癌細胞增殖和轉移，可作為獨立預後因子來預測患者預後，通過PHF5A調控RhoA/ROCK信號通路是其調節非小細胞肺癌發生髮展的可能機制之一。本課題研究確立了CHD4在肺癌增殖、轉移中的意義和地位，為進一步完善非小細胞肺癌增殖和轉移機制的研究以及相關肺癌診斷治療提供了新的思路和理論基礎。本研究按計畫按時完成了預期目標，目前已發表SCI論著1篇，SCI收錄會議摘要1篇，在國際權威會議交流1次，已培養碩士1名。
