《溶質載體SLC38A3通過mTOR信號促進非小細胞肺癌的轉移》是依託上海交通大學，由許艷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：溶質載體SLC38A3通過mTOR信號促進非小細胞肺癌的轉移
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：許艷
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤轉移過程常常伴隨著其代謝的改變。溶質載體SLC38A3為中性跨膜轉運蛋白，主要對谷氨醯胺（Gln）等胺基酸具有雙向轉運的功能。臨床上SLC38A3的表達隨著非小細胞肺癌（NSCLC）的進展程度逐漸升高，且高表達組患者的生存期明顯縮短。我們發現SLC38A3對NSCLC具有促轉移作用，並發現其過表達後細胞內Gln含量減少，mTOR信號通路活化。基於此，本項目擬解決如下問題：（1）確認SLC38A3對胞內胺基酸的調節參與了對NSCLC的促轉移作用；（2）探明SLC38A3通過調節Gln轉運激活mTOR代謝通路的機制；（3）闡明SLC38A3通過mTOR信號促進NSCLC轉移的作用和途徑。最終我們將明確SLC38A3通過調節Gln轉運激活了mTOR通路，進而促進了NSCLC的轉移。本項目的順利實施將為NSCLC轉移的診治提供新的思路。
結題摘要
腫瘤轉移是一種精細調節的病理過程，與代謝重編程相結合，包括谷氨醯胺和葡萄糖。溶質載體SLC38A3是胺基酸/多胺（APC）超家族的成員，是L-谷氨醯胺轉運蛋白。本項目在已有基礎上主要研究溶質載體SLC38A3與非小細胞肺癌的相關性，明確了SLC38A3對非小細胞癌上皮間質轉化和轉移的影響和作用機制，取得的重要研究成果如下： 利用三次成瘤技術構建肺癌小鼠轉移模型，通過表達譜測序分析發現，SLC38A3的表達逐漸上調。EMT是一個極為複雜的過程，參與EMT的信號通路包括了Akt信號通路、Erk信號通路、Smad信號通路等等，我們首先採用western blot方法對這些通路的關鍵信號分子進行檢測，發現SLC38A3過表達後可以活化AKT Thr308的磷酸化位點將其激活，從而磷酸化下游GSK3β，使得β-Catenin得以釋放入核，導致Snail表達上調引起EMT。另一方面，我們發現SLC38A3降低了細胞內谷氨醯胺和組氨酸的濃度，谷氨醯胺或組氨酸的缺乏激活了PDK1/AKT信號，從而引發了非小細胞肺癌轉移。因此，我們認為SLC38A3通過調節谷氨醯胺和組氨酸轉運來激活PDK1/AKT信號通路，促進非小細胞肺癌轉移，這提示SLC38A3是治療非小細胞肺癌的潛在治療靶點。 在本項目的實施過程中，相關成果已經表達在國際知名學術期刊上，在美國癌症年會和國內生化會議上做過學術交流，並培養研究生4名。
