《腺苷酸環化酶關聯蛋白在肺癌轉移中的作用和機理研究》是依託同濟大學，由王昌惠擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：腺苷酸環化酶關聯蛋白在肺癌轉移中的作用和機理研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王昌惠
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肺癌的轉移是死亡率居高不下的重要原因。在肺癌的轉移中，癌細胞的形態變化，運動和侵襲性是轉移的關鍵特徵。我們的前期研究發現：腺苷酸環化酶關聯蛋白（CAP）作為細胞形態，運動的調控蛋白，在一些高轉移性的肺癌組織中表達升高，CAP可能與腫瘤轉移有關的信號傳導途徑有密切的關係。據此我們提出假設：在肺癌細胞中CAP表達升高可能是肺癌轉移的重要環節，CAP與Cofilin協同作用，通過Limk-1－cofilin信號傳導途徑調控肺癌細胞的轉移。在本項目研究中，我們將對肺癌標本CAP表達和患者預後進行分析，採用肺癌細胞株研究CAP對細胞形態，運動，侵襲力的影響；研究Limk-1－Cofilin信號傳導路徑在肺癌轉移中的作用以及Cofilin與CAP相互關係。此項研究對闡明CAP在肺癌轉移中的作用以及可能的機理有著重要的意義，並可能為肺癌轉移的早期發現提供新的標誌，為及早干預治療提新的靶點。
結題摘要
背景; 肺癌發病率和死亡率均占所有惡性腫瘤的第一位, 肺癌轉移仍是肺癌患者的重要致死原因之一,因此發現生物標誌物能早期診斷和監測病變至關重要。 目的： 本研究旨在探索CAP1與非小細胞肺癌轉移及在體內體外實驗中探索肺癌細胞增殖、侵襲和遷移的機制。 方法： 第一：收集不同類型肺癌患者手術切除的新鮮標本82例，提取RNA和蛋白用Real-time定量RT-PCR和western blot技術檢測CAP1在肺癌組織及非腫瘤肺組織中mRNA和蛋白的表達水平。此外：隨訪肺癌患者4年後發現，收集患者臨床資料和標本。最後慢病毒轉染sh RNA CAP1 A549,95D和過表達CAP1 H1299,體外和體內實驗水平，監測cap1增殖、侵襲、遷移機制. 結果：我們發現cap1在肺癌組織中過表達，尤其肺癌腦轉移患者中。此外，cap1能促使肺癌細胞增殖，遷移增加，並通過調控骨架蛋白cofilin和骨架。 結論： cap1與肺癌轉移有關，能促進肺癌增殖、侵襲。 臨床意義： 肺癌發病率和死亡率均占所有惡性腫瘤的第一位, 肺癌轉移仍是肺癌患者的重要致死原因之一,因此發現生物標誌物能早期診斷和監測病變至關重要。我們發現cap1有可能早期預測肺癌的轉移。
