C19orf12促進非小細胞肺癌細胞EMT與轉移的機制研究

《C19orf12促進非小細胞肺癌細胞EMT與轉移的機制研究》是依託天津醫科大學，由趙猛擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：C19orf12促進非小細胞肺癌細胞EMT與轉移的機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：趙猛
• 依託單位：天津醫科大學

中文摘要

發現新的癌相關基因對癌症的治療具有重要意義。本課題組一直從事上皮間質轉化（EMT）與癌症轉移的機制研究。前期利用生物信息學分析與臨床樣本驗證，我們發現了一個從未在癌症中報導的基因C19orf12高表達於非小細胞肺癌（NSCLC）。人為改變C19orf12表達豐度可以影響A549細胞的體外遷移與體內轉移能力，EMT標誌分子E-cadherin與ZO-1表達亦發生顯著改變。此外，我們還發現C19orf12與NF-κB通路關鍵分子NEMO存在相互作用。故本課題擬在細胞與動物模型以及臨床病例三方面系統闡述C19orf12在EMT與肺癌轉移中的作用。同時我們擬進一步探索其與NEMO相互作用的形式及其對NF-κB通路活化的影響，並確認C19orf12是否通過NEMO相互作用而影響EMT與肺癌轉移。課題的順利進行將豐富對肺癌轉移機制的認識，並為針對NF-κB通路的靶向治療藥物研發提供分子理論基礎。

結題摘要

多項研究顯示二甲雙胍具有抗腫瘤作用，但是決定腫瘤對與二甲雙胍敏感性的因素尚不清楚。本項研究我們發現C19orf12是一個潛在的二甲雙胍治療指標。我們發現C19orf12在非小細胞肺癌中表達上調，並且可以促進腫瘤細胞體外遷移及體內的轉移。C19orf12通過抑制一群電子傳遞鏈基因的表達導致NAD+/NADH比值下降；增強腫瘤有氧糖酵解功能；促進谷氨醯胺還原羧化；增加細胞脂質不飽和度。更重要的是我們證明二甲雙胍與C19orf12的高表達具有協同抗腫瘤作用。此外，我們還發現了3個miRNA可以抑制C19orf12的表達並且與二甲雙胍敏感性負相關。