《IL-17上調非小細胞肺癌表達VEGF及其產生促瘤效應的機制研究》是依託華中科技大學，由金陽擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IL-17上調非小細胞肺癌表達VEGF及其產生促瘤效應的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：金陽
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
炎症是介導腫瘤發生髮展的關鍵，肺癌是典型的炎症相關腫瘤。IL-17作為核心的炎症因子，通過促炎途徑而發揮促瘤效應；VEGF作為另一種重要的炎症因子，則通過介導新生血管生成而促進腫瘤生長。但IL-17和VEGF是否存在某種關聯，協同促進肺癌的發生髮展尚待闡明。我們前期研究發現VEGF與人NSCLC的微轉移和預後明顯有關；給予IL-17刺激後，人NSCLC細胞株表達VEGF增加。基於此，本項目提出科學假設：IL-17通過刺激VEGF表達而產生促瘤效應。並擬進行如下研究：⑴炎症刺激是否可以促進NSCLC表達IL-17R以增加對IL-17的反應；⑵IL-17上調NSCLC表達VEGF的分子機制；⑶建立人肺癌裸鼠模型，探討IL-17與VEGF促進NSCLC生長的效應及機制。本研究項目的意義在於：進一步明確炎症介導腫瘤發生髮展的機理，拓寬對肺癌發病機制的認識，為開發肺癌靶向治療提供新的思路和實驗依據。
結題摘要
炎症和血管生成是腫瘤的2個重要標誌。IL-17，是最重要的炎症因子之一，參與多種類型腫瘤的進展。VEGF是血管新生中最強的因子之一，參與腫瘤血管生成、轉移等過程。我們項目組探討IL-17上調非小細胞肺癌表達VEGF及其產生促瘤效應的機制研究。首先，我們發現炎症因子IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α上調非小細胞肺癌（NSCLC）細胞株A549和H460表達IL-17RA，LPS促進A549細胞IL-17RA的表達而抑制H460細胞IL-17RA的表達；其次，我們發現IL-17上調體外培養的A549和H460表達VEGF，進一步發現IL-17可以激活A549和H460細胞中NF-κB、AKT及STAT1等信號轉導蛋白，在此基礎上發現STAT1抑制劑顯著抑制IL-17上調A549和H460細胞VEGF的表達；再次，我們在裸鼠動物模型上驗證IL-17的促瘤效應及機制，發現A549-IL-17與A549-NEO組細胞接種裸鼠後相比，成瘤時間短，生長較快，腫瘤組織內新生血管豐富；最後，我們課題組還就課題有關內容和發現進行了延伸研究：發現IL-17在人NSCLC組織中的肺癌細胞上高表達且IL-17高表達與NSCLC患者臨床病理特徵中的吸菸和TNM及臨床分期密切相關。在體外NSCLC細胞水平（A549和H460細胞）上，我們也進一步證實了NSCLC細胞表達IL-17及其轉錄因子RORC2。我們發現IL-17RA在人肺癌組織中高表達,且IL-17RA高表達與炎症因子 IL-1β、IL-8、IL-6、TNF-α的表達相關相關。此外，我們還發現VEGF促進Lewis肺癌細胞表達COX-2和金屬蛋白酶的表達。
