《FBXL19介導μ-阿片受體泛素化抑制非小細胞肺癌轉移的研究》是依託吉林大學，由董愫擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：FBXL19介導μ-阿片受體泛素化抑制非小細胞肺癌轉移的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：董愫
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
μ-阿片受體是芬太尼、嗎啡等阿片類麻醉鎮痛藥的主要靶受體，負責介導阿片類藥物臨床鎮痛作用同時，可促進非小細胞肺癌新生血管生成、腫瘤細胞生長轉移。本課題前期研究發現，FBXL19作為泛素化連線酶重要亞單位之一，不僅可以介導ST2L、Rac1、RhoA、Rac3泛素化和降解，進而調控肺部炎症、細胞運動性及食道癌轉移，還可介導μ-阿片受體泛素化和降解。前期結果提示FBXL19可能通過介導μ-阿片受體泛素化和降解進而抑制非小細胞肺癌轉移。本課題擬在前期工作基礎上，採用分子生物學技術通過體內、外實驗開展FBXL19介導μ-阿片受體泛素化抑制非小細胞肺癌轉移的研究，揭示FBXL19介導μ-阿片受體泛素化的機制及FBXL19抑制非小細胞肺癌轉移的信號通路。所得的結果不僅可揭示FBXL19調控非小細胞肺癌轉移的機制，還可為μ-阿片受體介導非小細胞肺癌轉移防治手段的研製提供新的理論基礎。
結題摘要
阿片類藥物被廣泛套用於臨床用來緩解急、慢性疼痛，而阿片類藥物是通過激活μ-阿片受體1（MOR1）進而達到其生物學效應。大多數研究關注於激動劑誘導的MOR1磷酸化、泛素化和內化，而激動劑介導的MOR1降解對阿片受體的穩定性是至關重要的，但卻研究甚少。HECT家族的E3泛素連線酶Smurf2被認為可以調節MOR1的泛素化和內化效應，然而其對MOR1降解的作用研究較少。本項研究中，我們發現Smurf2可以調節DAMGO 誘導的MOR1泛素化和降解；DAMGO在泛素蛋白酶體系統中降低MOR1的表達量；MOR1在多泛素化鏈賴氨酸48被修飾；過表達Smurf2可以介導MOR1泛素化和加速DAMGO誘發的MOR1降解效應；下調Smurf2降低MOR1的降解。而且，本研究表明DAMGO可以增加肺泡上皮細胞的遷移和增殖，並且過表達Smurf2可削弱細胞的遷移和增殖。總之，本項研究揭示了Smurf2可通過降低MOR1穩定性進而負向調節MOR1的活性，同時研究提示了MOR1 在肺泡上皮細胞中尚未被發現的生物學作用。DAMGO/MOR1促性肺泡上皮細胞增殖和遷移的基礎研究為臨床肺損傷後的肺修復和重建提供新的治療策略。
