頭孢西丁鈉

頭孢西丁鈉是頭黴素類抗生素，系是由鏈黴菌Streptomyceslactamdurans產生的甲氧頭孢菌素C(CephamycinC)，經半合成製得的一類新型抗生素，其母核與頭孢菌素相似，且抗菌性能也類似，習慣上也被列入第二代頭孢菌素類中。

基本介紹

• 中文名：頭孢西丁鈉
• 外文名：cefoxitin
• 中文名稱：頭孢西丁鈉
• 中文別名： 3-氨基甲醯基氧甲基

藥品信息

中文名稱:頭孢西丁鈉

中文別名:3-氨基甲醯基氧甲基-7-甲氧基-8-氧代-7-(2-噻吩乙醯胺基)-5-硫-1-雜氮雙環(4.2.0)辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽;美福仙

英文名稱:cefoxitin

英文別名:Cefoxitin Sodium; sodium (6r-cis)-3-((carbamoyloxy)methyl)-7-methoxy-8-oxo-7-(2-thienylacetamido)-5-thia-1-azabicyclo(4.2.0)oct-2-ene-2-carboxylate; sodium (6S,7R)-3-[(carbamoyloxy)methyl]-7-methoxy-8-oxo-7-[(thiophen-2-ylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate; sodium (6R,7S)-3-[(carbamoyloxy)methyl]-7-methoxy-8-oxo-7-[(thiophen-2-ylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate

CAS:33564-30-6

EINECS:251-574-6

分子式:C16H16N3NaO7S2

分子量:449.4339

別名

甲氧頭孢噻吩、噻吩甲氧頭孢菌素、美福仙、先鋒美吩、頭孢甲氧噻吩、頭孢甲氧黴素、頭霉噻吩、頭霉甲氧噻 吩。

外文名

Cefoxitin,Mefoxin,Cefoxitin Sodium,Cenomycin,MK-306

英文別名 Cefoxitin Sodium; sodium (6r-cis)-3-((carbamoyloxy)methyl)-7-methoxy-8-oxo-7-(2-thienylacetamido)-5-thia-1-azabicyclo(4.2.0)oct-2-ene-2-carboxylate

性狀

白色結晶性粉末，溶於水；水溶液呈淺琥珀色。其游離酸的pKa為3.5，新製備液的pH為4.2～7.0。

藥理作用

【藥理作用】 作用與第二代頭孢菌素相似。對革蘭陽性菌的抗菌性能弱。對革蘭陰性菌作用強。對大腸桿菌、克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、奇異變形桿菌、吲哚陽性變形桿菌等有抗菌作用。該品還對一些厭氧菌有良好的作用，如消化球菌、消化鏈球菌、梭狀芽孢桿菌、擬桿菌對該品敏感。綠膿桿菌、腸球菌和陰溝桿菌的多數菌株對該品不敏感。

作用與用途

【作用與用途】該品為半合成第二代頭孢菌素，特點為對革蘭陰性菌有較強的抗菌作用，具有高度抗β內醯胺酶性質。抗菌譜包括大腸桿菌、肺炎桿菌、吲哚陽性的變形桿菌和沙雷氏菌、克雷白桿菌、流感桿菌、沙門菌、志賀菌等。對葡萄球菌和多種鏈球菌也有較好作用。臨床主要用於敏感菌所致的呼吸道感染、心內膜炎、腹膜炎、腎盂腎炎、尿路感染、敗血症以及骨、關節、皮膚和軟組織等感染。

劑量與用法

【劑量與用法】成人1g～2g/次，3～4次/日，重症1日量可達12g；兒童（2歲以上）每日80mg～160mg/kg，分3～4次。肌注可用0.5%利多卡因注射液作溶劑。靜注可將該品1g用10ml注射用水或生理鹽水溶解，緩慢推注。如需靜滴，可用生理鹽水、葡萄糖注射液或0.167mol/L乳酸鈉注射液溶解釋。

成人

肌內注射：輕至中度感染：每日劑量3g，分3次溶於1%利多卡因溶劑3.5mL中作深部肌內注射。

靜脈注射：輕至中度感染：每次1～2g溶於滅菌生理鹽水或5%葡萄糖注射液10～20mL中於4-6分鐘內緩慢靜脈注射。

靜脈滴註：重度感染：每日劑量可遞增至6～8g，分3～4次溶於滅菌生理鹽水、5-10%葡萄糖液、右旋糖酐液、複方胺基酸液及M/6乳酸鈉液中作靜脈滴注，於半小時內滴完。

腎功能不全時劑量：腎功能不全者按其肌酐清除率制訂給藥方案：肌酐清除率為30～50mL/min者每8～12小時用1～2g；肌酐清除率為10～29mL/min者每12～24小時用1～2g；肌酐清除率為5～9mL/min者每12～24小時用0.5～1g；肌酐清除率小於5mL/min者每24～48小時用0.5～1g。

兒童

靜脈給藥：2～12歲兒童，每日100～150mg/kg。危重病例每日劑量可遞增至每日200mg/kg，分3～4次靜脈給藥。配製方法同成人。

副作用

【副作用】 1 過敏反應皮疹發生率約2%，有時有胃腸道反應、白細胞減少、氮血症及轉氨酶升高等。

2 主要由腎排泄，偶可引起腎功能損害，對腎功能不全者應減量。

3 與青黴素有時有交叉變態反應，對青黴素過敏者應慎用。對頭孢菌素類過敏者應禁用。

注意事項

1、禁忌症：對頭孢西丁及其它頭孢菌素類藥過敏的患者禁用。

2、以下情況慎用：

⑴孕婦及哺乳期婦女、早產兒、新生兒慎用。

⑵高度過敏性體質、高齡體弱患者慎用。

⑶嚴重肝、腎功能不全患者慎用

⑷胃腸道疾病，尤其是結腸炎病史患者慎用。3、藥物對結果的影響：

⑴少數患者用藥後可出現天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶升高，尿素氮、肌酸、肌酐升高。

⑵少數患者用藥後可出現血色素降低，血小板、中性粒細胞減少，嗜酸粒細胞增多等。

⑶使用該品時，套用鹼性酒石酸銅試液進行尿糖試驗可呈假陽性。

4、長期用藥時應常規監測患者肝、腎功能及血象。

不良反應

頭孢西丁鈉不良反應一般均呈暫時性及可逆性，主要的不良反應有：

1、偶見噁心、嘔吐、食慾下降、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道反應。

2、偶見皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥熱等過敏反應；罕見過敏性休克症狀。

3、少數患者用藥後可出現肝、腎功能異常。

4、長期大劑量使用該品可致菌群失調，發生二重感染。還可能引起維生素K、維生素B缺乏。

5、肌內注射部位可能引起硬結、疼痛；靜脈注射劑量過大或過快時可產生灼熱感、血管疼痛，嚴重者可致血栓性靜脈炎。

藥物相互作用

藥物相互作用

1、頭孢西丁鈉與氨基糖苷類抗生素合用時，有協同抗菌作用，但合用時會增加腎毒性。

2、頭孢西丁鈉與速尿等強利尿劑合用時，可增加腎毒性。

3、頭孢西丁鈉與丙磺舒合用時可延遲該品的排泄，提高頭孢西丁的血藥濃度及延長半衰期。

4、頭孢西丁鈉可影響酒精代謝，使血中乙醛濃度上升，導致雙硫侖樣反應（面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、噁心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低，以及嗜睡、幻覺等）。

規格

注射劑：每瓶1g。

作用機制

頭孢西丁通過與一個或多個青黴素結合蛋白(PBPs）結合，抑制細菌分裂活躍的細胞的細胞壁生物合成，從而起抗菌作用。各菌種有其獨特的青黴素結合蛋白，頭孢西丁與各菌種青黴素結合蛋白的親和力影響著該藥物的抗菌譜。頭孢西丁是一種頭孢黴素衍生物，與頭孢菌素不同之處在於其β-內醯胺環7號位上含有一個甲氧基。這種結構上的差異使頭孢西丁在耐受革蘭氏陰性菌所產生的β-內醯胺酶的降解作用方面與現有的頭孢菌素衍生物不同。

抗菌譜

頭孢西丁鈉對革蘭陽性菌中金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌或其它鏈球菌（除了腸球菌）的敏感菌株均有較強的抗菌作用。頭孢西丁鈉對革蘭陰性菌中流感嗜血桿菌、克雷白桿菌、大腸埃希桿菌、摩氏摩根菌、紫茉莉變形菌、雷氏普羅威登斯菌和淋球菌的敏感菌株均有較強的抗菌作用。頭孢西丁鈉對厭氧菌中類桿菌(包括B組脆弱類桿菌）、梭狀芽胞桿菌、消化球菌和消化鏈球菌的敏感菌株均有較強的抗菌作用。

藥動學

頭孢西丁鈉口服不吸收，靜脈或肌內注射後吸收迅速。健康成人靜脈注射該品1g，約5分鐘後達血藥濃度峰值，約為60～65μg/mL。肌內注射該品0.5g，0.5小時後血藥濃度達峰值，約為12～23μg/mL。藥物吸收後可廣泛分布於內臟組織、皮膚和肌肉、骨與關節、痰液及腹水、胸水、羊水、臍帶血中。內臟器官以腎、肺含量較高。該品極少向乳汁移行，也不易透過腦膜，但可透過胎盤屏障進入胎兒血循環。頭孢西丁在體內幾乎不發生生物代謝，其與血漿蛋白結合率約為37%，血清半衰期約為0.8小時。給藥24小時後約80-90%藥物以原形隨尿液排泄，極少量從膽汁排泄。正常人反覆給藥未見蓄積現象。腎功能不全者，尤其是尿毒症無尿時，藥物排泄時間明顯延長；新生兒早產兒的藥物排泄時間較成人延長2-2.5倍。血液透析可將部分頭孢西丁從血清中清除。

給藥說明

1、該品使用前須進行皮試，皮試陽性者不能使用。如遇休克反應，可按青黴素過敏性休克處理方法處理。

2、對6歲以下小兒及對利多卡因或醯胺類局部麻醉藥過敏者，該品不宜採用肌內注射。

3、頭孢西丁鈉與阿米卡星、氨曲南、紅黴素、非格司亭、慶大黴素、氫化可的松、卡那黴素、甲硝唑、新黴素、奈替米星、去甲腎上腺素等藥物屬配伍禁忌。

4、用藥期間及用藥後一周內應避免飲酒、口服或靜脈輸入含乙醇的藥物。

5、頭孢西丁鈉不宜用大量輸液稀釋，藥液宜現配現用，不宜配製後久置。

6、溶液的配製：肌內注射時用1g頭孢西丁鈉和2mL無菌水或2g頭孢西丁鈉和4mL無菌水配製後注射。利多卡因可與頭孢西丁混合成0.5%和1.0%的溶液注射以減輕肌內注射引起的疼痛。

7、藥物過量的處理：主要是對症和支持治療。

⑴對於急性過敏，給予常用藥物（抗組胺藥、皮質類固醇、腎上腺素或其它升壓的胺類物質），吸氧和保持氣道通暢，包括氣管插管。

⑵對於抗生素相關的偽膜性結腸炎，中到重度者，可能需要補充液體、電解質和蛋白；必要時還可能需要口服甲硝唑、地衣桿菌素、消膽胺或萬古黴素。但對於嚴重的水樣腹瀉，不宜使用減少蠕動的止瀉藥。

⑶必要時可使用抗驚厥藥。

⑷血液透析有助於清除血清中藥物。

藥物對比分析

目的評價國產注射用頭孢西丁治療細菌性感染的療效與安全性。方法以國產注射用頭孢西丁鈉為試驗藥，先鋒美他醇（進口注射用頭孢美唑鈉）為對照藥治療呼吸系統感染，對其療效和安全性進行非盲法隨機對照試驗。共入選99例，國產頭孢西丁組50例，先鋒美他醇組49例。結果兩組的病癒率和有效率分別為56.0%、55.1%和88.0%、87?8%，差異無顯著性（P>0.05）。細菌清除率分別為91.4%與90.1%，差異無顯著性。不良反應發生率：試驗組為6.0%，對照組為6.1%，差異無顯著性。結論國產注射用頭孢西丁與先鋒美他醇療效比較差異無顯著性，是安全、有效的抗菌藥物，值得臨床推廣。

頭孢西丁（Cefoxitin）是頭黴菌素類抗生素。頭孢西丁對臨床重要的革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌、數革蘭陰性桿菌及厭氧菌均有良好的抗菌活性，且耐酶性好。對β-內醯胺酶表現出高度的穩定性，對許多由青黴素酶和頭孢菌素酶所引起的抗生素失活性提供了高度的保護作用。筆者對哈藥集團製藥總廠研製的注射用頭孢西丁鈉的安全性及有效性進行了臨床對照觀察。

資料與方法

病例選擇試驗組和對照觀察組共99例，皆為住院呼吸道感染患者（急性支氣管炎、肺炎、肺膿腫、化膿性扁桃體炎、支氣管擴張伴感染、慢性支氣管炎急性發作等）。試驗組50例，對照組49例。根據患者症狀、體徵、實驗室及病原學檢查確診為細菌性感染的患者可入選，性別不限，年齡18～70歲的住院患者。因不良反應而中止治療無法評價療效者，應列入安全性評價。

藥品及給藥方法

藥品試驗藥：注射用頭孢西丁鈉，1.0g/支，哈藥集團製藥總廠生產。對照藥：先鋒美他醇（注射用頭孢美唑鈉），1.0g/支，日本三共製藥株式會社生產。

給藥方法及療程試驗組：中、重度感染2～4g/d，分2次給藥，療程7～14天。對照組：同試驗組。

觀察項目

臨床觀察試驗期間每日詳細觀察患者症狀、體徵變化，並準確記錄。

不良事件觀察試驗中密切觀察並記錄患者出現的與治療目的無關的各種反應，發生時間、表現、程度、處理經過及轉歸。

細菌學檢查治療前細菌培養陽性率要求達到80%以上，分別在治療前和療程結束後第一天各做1次細菌培養。

療效評價標準

臨床療效按四級評定根據衛生部《抗菌藥物臨床研究指導原則》中療效判定痊癒、顯效、進步、無效四級評定，前兩者計為有效，據此計算有效率。

細菌學療效按致病菌消除、未消除、部分消除、替換、再感染判定。

不良事件評價標準評價不良事件和化驗值異常與試驗藥物的關係：按肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、無關五級進行評價，前三者計為不良反應。

結果

療效分析試驗組共50例，男28例，女22例；平均年齡48±15歲；3例有基礎疾病。對照組49例，男29例，女20例；平均年齡49±16歲；4例有基礎疾病。兩組平均年齡、感染種類、病情嚴重程度、基礎疾病及病原菌分布等經統計學處理，差異均無顯著性（P>0.05）。治療後，試驗組和對照組的有效率分別為88?0%（44/50）和87.8%（43/49），痊癒率各為56.0%（28/50）和55.1%（27/49）。各種症狀、體徵恢復時間差異無顯著性。

細菌學療效比較本項研究兩組共分離致病菌142株，試驗組70株、對照組72株，治療後各種致病菌的清除率分別為91.4%與90.1%（P>0?05），差異無顯著性。

安全性評價本項研究進行藥物不良反應的病例，試驗組50例，對照組49例。試驗組病例中有1例出現皮疹，分析與該品有關而終止治療，1例出現腹瀉，另有1例ALT一過性升高；不良反應的發生率為6.0%；對照組有一過性AST升高1例、腹瀉2例，不良反應的發生率為6.1%。兩組比較差異無顯著性。由兩組病人血常規、肝腎功能情況可見，紅細胞數、血紅蛋白、血小板數在試驗組和對照組中，治療後與治療前均無顯著性變化（P>0.05）；轉氨酶、總膽紅素、肌酐、尿素氮、血糖在試驗組和對照組中，治療後較治療前無明顯升高；白細胞總數在治療後較治療前有所下降。說明國產注射用頭孢西丁鈉和先鋒美他醇對造血系統功能、生化指標均無不良影響。

結論

本研究結果顯示，國產注射用頭孢西丁鈉治療呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎、肺膿腫、化膿性扁桃體炎及支氣管擴張合併感染等疾病的療效確切，不良反應少見。試驗組和對照組的有效率分別為88.0%和87.8%，與文獻報導一致，細菌清除率分別為91.4%和90?1%，差異無顯著性（P>0.05）。兩組不良反應發生率差異無顯著性，主要為皮疹、一過性肝功損害以及腹瀉等反應，比較輕微，在停藥後可恢復。試驗期間未見到本藥對造血功能、生化指標的損害。綜上所述，哈藥集團製藥總廠生產的注射用頭孢西丁鈉與進口產品先鋒美他醇（注射用頭孢美唑鈉）在臨床療效、細菌清除率以及安全性方面相似，差異無顯著性。是一種安全、有效的抗生素，值得臨床推廣。

安全術語

S22Do not breathe dust.

切勿吸入粉塵。

S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

不慎與眼睛接觸後，請立即用大量清水沖洗並徵求醫生意見。

S36/37/39Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.

穿戴適當的防護服、手套和護目鏡或面具。

風險術語

R36/37/38Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。

R42/43May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入及皮膚接觸可能致敏。