《負面情緒記憶遺忘機制的神經環路研究》是依託上海交通大學，由李衛東擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：負面情緒記憶遺忘機制的神經環路研究
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：李衛東
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
抑鬱症和創傷後應激障礙的發病過程中均出現恐懼、焦慮及食欲不振等負面情緒。如何遺忘負面情緒記憶是治療這兩類疾病的關鍵。研究發現杏仁核BLA腦區中間神經元在恐懼記憶的消退中起關鍵作用，到目前為止恐懼的遺忘機制研究還沒有做到在動物行為水平的調控，沒有直接證據表明中間神經元的調節作用。在條件味覺厭惡記憶獲取研究中，PBN及BLA腦區有重要的調控作用，但其遺忘機制尚無詳細研究。本課題組成功構建不同啟動子CreERT2轉基因小鼠，通過與工具鼠進行交配成功標記恐懼及厭惡等負面情緒記憶及遺忘過程所激活的神經環路，建立出穩定的負面情緒消退模型。因此本課題計畫利用上述轉基因小鼠，並藉助光遺傳、鈣流監測、在體神經電生理、螢光顯微斷層切片成像技術及光遺傳病毒（1）探究中間神經元在恐懼記憶消退調控機制中的作用，（2）研究BLA-PBN環路在CTA extinction中的調控作用並闡釋中間神經元是否發揮重要作用。
結題摘要
抑鬱症和創傷後應激障礙的發病過程中均出現恐懼、焦慮及食欲不振等負面情緒。如何遺忘負面情緒記憶是治療這兩類疾病的關鍵。研究發現基底外側杏仁核BLA腦區中間神經元在恐懼記憶的消退中起關鍵作用，到目前為止恐懼的遺忘機制研究還沒有做到在動物行為水平的調控，沒有直接證據表明中間神經元的調節作用。在條件味覺厭惡記憶CTA的研究中，臂旁核PBN及BLA腦區有重要的調控作用，但其遺忘機制尚無詳細研究。本課題組成功構建不同啟動子ERT2CreERT2轉基因小鼠，通過與工具鼠進行交配成功標記恐懼及厭惡等負面情緒記憶及遺忘過程所激活的神經環路，建立出穩定的負面情緒消退模型。本課題利用上述轉基因小鼠，並藉助化學遺傳學、光遺傳學、電生理等技術發現（1）Arc-ERT2CreERT2 x Ai9小鼠恐懼記憶消退階段在BLA腦區有更多的GABA能神經元激活；（2）化學遺傳學抑制恐懼記憶消退階段參與的神經元能夠阻礙恐懼記憶的消退；（3）特異抑制恐懼記憶消退階段參與的中間神經元也能夠阻礙恐懼記憶的消退；（4）光遺傳學激活PBN到BLA的投射抑制了CTA記憶的消退。我們的研究結果揭示了（1）中間神經元在恐懼記憶消退調控機制中的重要作用，（2）BLA-PBN環路在味覺厭惡記憶消退中的調控作用。本課題的研究將會為治療相關疾病和服務人類精神健康提供新的方向。
