《全身麻醉藥物干預情緒記憶的機制研究》是依託上海交通大學，由莊蕾擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：全身麻醉藥物干預情緒記憶的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：莊蕾
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
長期暴露於充斥有微量吸入性麻醉藥物環境中的麻醉醫生，其自殺率、罹患精神疾病率（男性）和自然流產率、畸胎率棵堡舟（女性）均顯著高於其他醫療專業的人群，而且其情緒記憶也受到職業暴露的明顯影響。本課題在前期臨床研究的基估元樂幾礎上，擬通過動物實驗考察吸入麻醉藥物不同濃度和不同暴露時間對情緒記憶的干預，並以神經鈣蛋白-即刻早期基因通路為切入點，觀察吸入麻醉藥物對情緒調節分子和記憶調節分子的影響，以期為全身麻醉藥物對認知功能的影響和麻醉專業的職業暴露危險提供實驗依據。本實驗不同於以往單純對全身麻醉藥物與記憶之間關係所做的研究，而是從人文關懷的角度，以認知心嚷淚理學領域考察職業環境中的全麻藥物對職業從業人員的情緒及情緒相關記憶的影響。本課題不僅是對麻醉藥物的毒理進行研究，更可為保護職業暴露人群以及治療和預防創傷後應激綜合症等情緒相關疾病提供理論基礎和治療靶點。
結題摘要
背景：相比於中性記憶，情緒記憶具有更為強烈、持續時間長的特點，因此在記憶形成階段可能具有某些特殊的機制；以往動物研究的結果顯示，異氟醚暴露會顯著抑制情緒記憶的形成。神經鈣蛋白是腦內唯一一種鈣離子依賴的磷酸酶，可以通過將底物去磷酸化，抑制學習記憶相關基因的表達，進而抑制記憶的形成。本研究探查了異氟醚對記憶形成的抑制作用，是否依賴于海馬和杏仁核腦區神經鈣蛋白及其下游因子ERK和Egr-1的變化；以及，神經鈣蛋白的拮抗劑FK506能否逆轉行為學和分子信號通路的變化。方法：成年C57BL/6小鼠在1.3%異氟醚或空氣暴露1小時後接受腹腔注射FK506或其對照劑。1小時麻醉甦醒期籃市漿後，將小鼠進行條件性恐懼記憶訓練（CFC），其後30min（短期恐懼記憶）和48小時以後（長期恐懼記憶），小鼠接受恐懼記憶測試。同時，在異氟醚暴露後的不同時間點，利用Western Blot和免疫螢光檢測海馬和杏仁核中神經鈣蛋白、P-ERK和Egr-1表達量的變化。此外，我們還檢測了1.5%異氟醚暴露2小時對大鼠條件性味覺厭惡記憶（CTA）的影響，以及對杏仁核腦區神經鈣蛋白、P-ERK和Egr-1表達量的影響。結果：在短期和長期記憶測試中阿說講，小鼠的環境恐懼記憶和聲音恐懼記憶均被異氟醚暴露抑制，同時，海馬和杏仁核中神經鈣蛋白的活性明顯增加，以及P-ERK和Egr-1的表達量降低。這些行為學和分子的變化可以被神經鈣蛋白的拮抗劑FK506所逆轉。此外，在CTA訓練前1.5%異氟醚暴露2小時，整乘淋愚會損傷大鼠的條件性味覺厭惡記憶，同時伴隨有杏仁核腦區神經鈣蛋白活性增加、P-ERK和Egr-1表達量降低。結論：異氟醚暴露引起的負性情緒記憶的損傷與海馬和杏仁核腦區神經鈣蛋白的活性增加、P-ERK和Egr-1的表達降低有關，神經鈣蛋白的拮抗劑FK506可以逆轉異氟醚對情緒記憶的抑制作用，這可能是通過減少神經鈣蛋白對P-ERK的去磷酸化、進而抑制下游Egr-1表達量降低引起的。本研究對闡明術後認知功能障礙慨良阿的機制、探索情緒相關性疾病如創傷後應激障礙的治療提供了新的分子靶點。
