BDNF調節記憶形成和消退的神經環路機制研究

《BDNF調節記憶形成和消退的神經環路機制研究》是依託山東大學,由陳哲宇擔任項目負責人的重點項目。

基本介紹

  • 中文名:BDNF調節記憶形成和消退的神經環路機制研究
  • 項目類別:重點項目
  • 項目負責人:陳哲宇
  • 依託單位:山東大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

腦源性神經營養因子(BDNF)在中樞神經系統中廣泛分布,對突觸可塑性起重要調節作用,其分泌和合成受神經元活性調控。BDNF在學習記憶中的作用已有廣泛研究,但目前這些研究多集中在海馬、杏仁體等單個腦區,缺乏在神經環路水平研究BDNF調節學習記憶的工作。我們前期研究發現在皮層依賴的條件性味覺厭惡(conditioned taste aversion, CTA)學習記憶模型中,BDNF通過不同的神經環路分別參與記憶形成和消退的過程。本項目將結合動物行為學、分子細胞生物學、轉基因小鼠等研究手段深入認識BDNF的分泌與合成調節CTA記憶形成和消退的神經環路機制,以及BDNF影響突觸結構可塑性的分子細胞學機制及其對學習記憶的調控。通過本課題的研究,能使我們進一步了解BDNF參與學習記憶的神經環路機制,並為將來以BDNF通路為目標的記憶干預提供新思路和新方法。

結題摘要

本項目對通過動物行為學、分子細胞生物學等研究手段發現:1、記憶消退特異性誘導杏仁體基底外側核(BLA)和腹內側前額葉緣下回(IL)中的快速釋放,繼而激活其受體TrkB並正反饋促進合成增加;在BLA或IL中給予中和抗體阻斷信號可以抑制記憶消退,而給予外源性增強信號可加快記憶消退,表明是CTA記憶消退的必要且充分條件。2、記憶消退過程中介導的信號是從BLA傳到IL的。3、IL在介導的CTA記憶消退神經環路中扮演著最終傳出通路的角色。此項研究拓展了在神經環路層面對介導記憶消退的認識,同時也為跨腦區信號傳遞機制的研究提供了新的視角。本項目自立項以來,共發表研究論文20篇,總體上較好的完成了本項目。

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