《泛素蛋白酶體調節BDNF更新在短期記憶退化干擾中的作用》是依託復旦大學，由Thomas Behnisch擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：泛素蛋白酶體調節BDNF更新在短期記憶退化干擾中的作用
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：Thomas Behnisch
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
心理學研究提示特異性或非特異性的干擾能夠消除前期形成的短期記憶.然而該原理在實驗模型中尚未得到驗證.前期實驗也顯示抑制UPS的活性能夠消除已有記憶耐受新事物干擾的免疫力.腦源性神經營養因子（BDNF）被認為是記憶形成的關鍵,其相關信號通路對記憶形成和突觸蛋白調節具有重要作用,且合成過程由UPS參與.本項目提出(1)抑制UPS活性加劇干擾導致的短時記憶減退(2)提高BDNF表達能逆轉UPS抑制介導的記憶減退 (3)該過程需要樹突中新合成BDNF的假設.本項目擬建立被動迴避實驗模型,通過調節UPS的活性觀察AAV病毒轉染的GFP-BDNF的調節作用,並研究二者的互動性;運用實時成像和免疫印跡技術檢測BDNF在急性分離的海馬腦片和原代培養的海馬神經元中的表達,闡明樹突中BDNF的合成在記憶減退中的作用.本項目將會為研究遺忘的細胞機制提供新的思路,並為尋求干預記憶退化的新策略提供實驗依據.
結題摘要
BDNF基因和它的多種轉錄本被認為是記憶形成的重要因子, 但是非轉錄區短3’端BDNF轉錄本在學習記憶中的作用還需要進一步分析。通過被動迴避實驗，我們發現海馬區BDNF蛋白過表達的小鼠，其短期記憶以及長期記憶的形成都得到了促進，而長期記憶的消退也得到了抑制。BDNF 的表達加強了突觸可塑性相關蛋白的磷酸化和提高了被動迴避和物體位置識別能力,而不是重新物體識別能力。但是高劑量的BDNF在海馬中過表達有可能誘發小鼠癲癇，恐懼行為加強伴隨著被動迴避下降。因而在野生品系小鼠中，控制海馬CA1區BDNF的適量表達,可以提高恐懼和物體位置識別記憶。
