《BDNF/TrkB對條件性味覺厭惡記憶的腦區特異性調節研究》是依託山東大學，由王越擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：BDNF/TrkB對條件性味覺厭惡記憶的腦區特異性調節研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王越
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
BDNF通過其受體TrkB在多種記憶任務中發揮重要的調節作用。但是BDNF/TrkB在記憶任務相關神經環路的不同部位、不同時間的生物學作用仍有待進一步闡明。為此，本課題選取一種非海馬非紋狀體依賴的記憶- - 條件性味覺厭惡（CTA）做為實驗模型，採用動物行為學、腦核心團埋管給藥技術以及慢病毒載體構建、實時定量 PCR、western-blot等分子生物學方法，觀察CTA形成和消退過程中，相關神經環路各關鍵腦區內BDNF/TrkB的內在變化特徵，探究抑制或增強特定腦區BDNF作用對大鼠CTA記憶的影響。以明確BDNF/TrkB在CTA記憶中的時、空特異性調節作用，揭示CTA獲得和消退這兩個不同記憶過程中BDNF/TrkB作用的異同。通過本課題的研究，不僅可讓我們進一步認識BDNF/TrkB參與CTA記憶的神經生物學機制，也能為以BDNF/TrkB為目標的記憶干預提供新思路和新方法。
結題摘要
本課題圍繞BDNF/TrkB在CTA記憶不同過程中的作用及機制這一核心問題，運用分子生物學、細胞形態學、動物行為學等多種研究手段從分子到整體水平開展了系列研究。3年的研究工作完全按任務書要求嚴格執行，完成設定的所有研究內容，並取得系列科學成果：（1）發現在CTA記憶形成時，主要通過增強島葉和杏仁體中央核中BDNF/TrkB的特異性作用對CTA記憶進行有效調控（2）CTA記憶再整合過程中BDNF/TrkB的特異性作用僅和島葉有關，而與杏仁體中央核無關，這和整合過程中BDNF的作用特點不同。（3）在CTA消退過程中腹內側前額葉緣下回及杏仁體基底外側核中BDNF/TrkB作用增強，可正向調控CTA記憶的消退（4）發現隨著CTA消退訓練的增多，腹內側前額葉緣下回中cofilin蛋白磷酸化水平逐步降低；通過使用多肽特異性干擾cofilin的磷酸化可加速或延緩CTA的消退，而且這種作用主要通過改變突觸後膜上含GluA1和GluA2的AMPA受體數量來實現的，與突觸密度、突觸形態等突觸結構可塑性無關。（5）發現CTA消退訓練後期（第四次消退訓練），腹內側前額葉緣下回中肌動蛋白發生重排——F-actin增多，突觸密度增大，這與該部位Myosin II蛋白磷酸化增多有關，使用Myosin II蛋白的特異性抑制劑blebbistatin可抑制肌動蛋白的重排、減少突觸數量，並延緩CTA記憶的消退。以上成果為將來以BDNF/TrkB為靶標選擇性地干預記憶過程提供了重要依據。截止2013年底，本課題組已在《Journal of Neuroscience》、《Brain structure and function》等高水平SCI雜誌發表論文4篇，培養碩士研究生3名，協助培養博士研究生2名，達到任務書規定的各項目標。
