《藥物成癮相關記憶的神經環路和分子基礎》是依託復旦大學，由馬蘭擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：藥物成癮相關記憶的神經環路和分子基礎
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：馬蘭
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
藥物成癮是一種慢性、復發性腦疾病，藥物相關環境線索、應激等負性情緒以及小劑量藥物均可誘發復吸，成癮相關記憶的長期存在和對藥物的持續渴求是導致復吸的關鍵原因，但是成癮相關記憶長期儲存及提取的神經環路及分子機制還不清楚。本項目將在我們長期工作的良好基礎上，運用Cre轉基因小鼠，結合光遺傳學技術和Cre-loxp病毒表達系統，研究成癮相關腦區的多巴胺能和谷氨酸能神經投射在藥物相關環境線索和應激誘發復吸中的作用，探討成癮記憶儲存及提取的環路和途徑。同時通過特異性地標記誘發藥物復吸時被激活的神經元組合，通過光遺傳學的方法操控這些神經元組合，研究其在成癮記憶儲存及提取中的作用及機制。我們將利用GRK和arrestin基因敲除小鼠，探討GRK和arrestin在成癮記憶長期儲存中的可能作用和機制。本研究將增進對藥物成癮相關記憶的神經環路和分子基礎的理解，為藥物戒斷後復吸的防治提供理論依據和干預新思路。
結題摘要
藥物成癮是一種慢性、復發性腦疾病，藥物相關環境線索、應激等負性情緒以及小劑量藥物均可誘發復吸，成癮相關記憶的長期存在和對藥物的持續渴求是導致復吸的關鍵原因，但是其具體的神經環路及分子調控機制還不清楚。本項目運用Cre轉基因小鼠，成癮行為學，結合光遺傳學技術和Cre-loxp病毒表達系統，揭示了NAc GABA 能神經元抑制腹側蒼白球（VP）腦區細胞活性，且負性調控古柯鹼環境相關線索誘發的動機行為表達（Wang et al; Int J Neuropsychopharmacol, 2014）；發現了中央杏仁核（CeA）的PV中間神經元介導了嗎啡撤退引起的負性情感及CeA 腦區CRH mRNA的上調（Wang et al., Int J Neuropsychopharmacol, 2016）。並通過即早基因c-fos， Arc的免疫組化標記，及海洛因處理前後的microarray結合成癮資料庫的生物信息學分析揭示了成癮過程中的腦區活性和基因轉錄調控網路變化（Wang et al., Acta Physiologica Sinica, 2014）。並在原有的工作基礎上發現了G蛋白偶聯信號通路相關分子β-arrestin在成癮記憶維持（Liu et al., Proc Natl Acad Sci U S A, 2015）及神經再生（Tao et al., Sci Rep, 2015）中的功能和新的調控機制，以及背外側杏仁核（BLA）中細胞骨架調控蛋白Rac1（Gao et al., Front Mol Neurosci, 2015），和中腦邊緣系統中的自然獎賞調控因子LepR（Shen et al., Translational Psychiatry, 2016）對負性和獎賞記憶形成及表達的調控及作用機制。期間在PNAS等刊物上共發表SCI論文8篇，我們的結果揭示了成癮的神經生物學機制，並為干預成癮性藥物的復吸提供理論依據。
