《Beta-arrestin在藥物成癮記憶消退中的作用及機制研究》是依託復旦大學，由李友杏擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Beta-arrestin在藥物成癮記憶消退中的作用及機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李友杏
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
學習記憶在成癮行為的形成和保持中發揮著重要的作用，成癮性藥物導致的異常記憶的長期存在是產生精神依賴的重要原因。Beta-arrestin2在藥物成癮中起重要作用，但Beta-arrestin2在藥物成癮記憶消退中的作用及機制並不清楚。本項目採用Beta-arrestin基因敲除以及條件性敲除小鼠，結合條件位置偏愛模型，綜合分子、組化以及電生理記錄等多種實驗方法，系統地研究Beta-arrestin2在藥物成癮記憶消退中的作用及機制，探討Beta-arrestin在特異性神經核團和神經元中的調控作用，闡述Beta-arrestin在成癮藥物作用下的信號轉導、神經突觸重塑中的作用機制。這些研究將加深對藥物成癮形成中的分子和信號網路基礎以及成癮的神經生物學機制的理解，為探索藥物成癮新的治療手段提供科學理論依據，為藥物成癮的治療提供新的靶點
結題摘要
藥物成癮嚴重危害著人的身心健康，成癮性藥物導致的異常記憶的長期存在是產生精神依賴的重要原因。 藥物成癮的形成其實也是毒品的獎賞效應和環境線索相關聯的一種學習過程，通過訓練解除藥物引起的獎賞記憶和環境線索的關聯，就能有效抑制毒品復吸，該訓練過程被稱為消退學習。本研究採用古柯鹼條件性位置偏愛和小鼠自給藥模型，對古柯鹼成癮消退學習的神經信號通路進行研究。研究發現，前額葉下邊緣皮層給予非選擇性β-腎上腺素受體拮抗劑propranolol可以抑制古柯鹼條件性位置偏愛的消退學習，而給予G蛋白偏向性的β-腎上腺素受體拮抗劑carvedilol不能抑制古柯鹼條件性位置偏愛的消退學習，提示古柯鹼誘導的條件性位置偏愛的記憶消退不依賴G蛋白依β-腎上腺素受體信號通路; 進一步研究表明，激活前額葉下邊緣皮層β-arrestin2介導的受體信號通路能促進古柯鹼成癮的消退學習且能被β-腎上腺素受體拮抗劑propranolol所阻止， 而在前額葉下邊緣皮層尤其是該腦區中的興奮性神經元中特異性敲除β-arrestin2能嚴重損害消退學習，而且不能被G蛋白偏向性的β-腎上腺素受體拮抗劑所恢復。該研究將加深對藥物成癮記憶消退中的分子信號網路基礎的理解，對理解藥物成癮的神經生物學機理提供新的思路，並為防止阿片復吸和藥物成癮提供新的分子作用靶點，提高對阿片成癮的治療水平。
