《β-arrestins在酒精依賴和突觸可塑性中作用研究》是依託復旦大學，由劉星擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：β-arrestins在酒精依賴和突觸可塑性中作用研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉星
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
β-arrestins作為七次跨膜受體下游重要調控分子，介導受體的脫敏和內吞，如阿片類受體等；同時作為支架蛋白招募信號分子直接參與細胞內信息傳遞，提示其在腦高級功能，尤其在藥物成癮中的潛在作用。本研究目的是探討β-arrestins對酒精依賴和突觸可塑性的調節作用。觀察β-arrestins基因敲除小鼠、野生型以及轉基因小鼠對酒精依賴的差異以及酒精急慢性暴露對不同基因型小鼠相關腦區突觸功能的影響，並探討可能涉及的分子機制。為酒精成癮的臨床治療提供一個新的分子靶點。
結題摘要
β-arrestin作為七次跨膜受體下游重要調控分子，介導受體的脫敏和內吞，如阿片類受體等；同時作為支架蛋白招募信號分子直接參與細胞內信息傳遞，提示其在腦高級功能，尤其在藥物成癮中的潛在作用。本研究主要探討了β-arrestin在酒精依賴中的調節作用以及分子機制。我們採用β-arrestin2基因敲除小鼠和過表達轉基因小鼠，進行酒精依賴等行為學測試，結果提示β-arrestin2能調控小鼠對酒精的依賴和偏愛以及酒精的獎賞作用。同時酒精慢性暴露能誘導小鼠背側紋狀體內包括多巴胺受體在內多種成癮相關基因表達譜的改變並上調AKT/GSK3β的磷酸化水平，而β-arrestin2缺失則抑制這些基因表達的改變並導致AKT/GSK3β信號通路活性失調, 揭示β-arrestin2通過調控背側紋狀體基因轉錄和多巴胺受體/AKT/GSK3β信號通路的激活參與調節酒精成癮。本研究還發現伏隔核腦區組蛋白磷酸乙醯化水平的改變在海洛因誘導的獎賞中起關鍵作用，並且海洛因宮內暴露能影響成年小鼠空間記憶的形成和神經元樹突的發育。目前發表本基金標註SCI論文共4篇，其中三篇已經出版，一篇為in press。本研究不僅為酒精成癮的臨床治療提供一個新的分子靶點和實驗依據，而且為我們進一步在成癮相關領域的研究提供一定基礎和指導方向。
