《前額葉CRH神經環路與抑鬱症發病機制》是依託中國科學技術大學，由周江寧擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：前額葉CRH神經環路與抑鬱症發病機制
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：周江寧
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
應激是影響情感和記憶環路的最重要環境因素之一，前額葉是調節情感和記憶功能的神經環路中的關鍵節點和路徑。促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）神經元是公認的機體應激反應的中樞驅動力。我們提出前額葉存在有CRH應激神經環路，在抑鬱症的發生髮展中發揮重要作用。具體假設是：應激時前額葉CRH神經環路激活，通過CRH受體和GABA受體的相互作用調控GABA的活性，從而抑制皮層錐體細胞的興奮性傳遞，皮層對下丘腦的抑制解除。一方面導致HPA軸長期過度活化，另一方面，直接參與抑鬱相關行為的調節。本課題擬採用光敏通道調控的CRH轉基因鼠，描繪前額葉CRH神經環路的結構連線及其對抑鬱相關行為的影響；揭示在正常和應激下前額葉CRH神經環路對突觸傳遞的影響及其機制；確定前額葉CRH受體與GABA受體間的相互作用及其信號通路。期望闡述前額葉CRH神經環路通過對應激反應的調節，參與抑鬱症發病的作用和機制。
結題摘要
按計畫完成任務書擬定的研究內容，取得以下進展：解析了內側前額葉CRH神經元局部環路研究。發現不同類型CRH神經元在皮層局部環路中具有不同功能，可以進行同類神經元之間調控及作用於錐體調控；實現了前額葉-下丘腦室旁核CRH神經元特定環路的單細胞解析度的全腦聯結，發現前額葉至下丘腦CRH神經元的單突觸聯結；光遺傳刺激mPFC的CRH神經元後，小鼠焦慮樣行為不變而抑鬱樣行為增加，化學遺傳學方法特異抑制mPFC的CRH神經元，小鼠的抑鬱樣行為被改善；電生理實驗發現，低濃度CRH提高mPFC錐體神經元的興奮性，高濃度CRH降低mPFC錐體神經元的興奮性，這兩種效應都是由CRHR1所介導；CRH 激活的PKA/PKC 信號通路促進 GABAAR 上膜轉位與膜錨定。此外，系統研究了視黃酸和脫落酸調控前額葉-下丘腦應激環路的的分子機制及其與抑鬱症的發病的關係。
