索拉非尼片

索拉非尼片為多激酶抑制劑，能夠抑制腫瘤細胞的生長。臨床用於治療不能手術的晚期腎細胞癌及遠處轉移的原發肝細胞癌。

基本介紹

• 中文名：索拉非尼片
• 外文名：Sorafenib tosylate
• 性質：多激酶抑制劑
• 作用：抑制腫瘤細胞的生長
• 拼音： Suolafeini Pian
• 通用名：索拉非尼片
• 分子量：637.0克/摩爾

基本信息

索拉非尼片為多激酶抑制劑，能夠抑制腫瘤細胞的生長。臨床用於治療不能手術的晚期腎細胞癌及遠處轉移的原發肝細胞癌。

通用名：索拉非尼片

英文通用名：Sorafenib tosylate

漢語拼音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian

成分

化學名：4-{4-[3-（4-氯-3-三氟甲基-苯基）-醯脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺-4-甲苯磺酸鹽。

實驗式：C21H16ClF3N4O3 * C7H8O3S。

分子量：637.0克/摩爾。

性狀

本品為紅色圓形片

適應症

治療不能手術的晚期腎細胞癌。

規格

0.2g

用法用量

推薦劑量：推薦服用索拉非尼為每次0.4 g（2x0.2g），每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。

服用方法：口服，以一杯溫水吞服。

治療時間：應持續治療直至患者不能臨床受益或不能耐受的毒性反應

禁忌

對索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴重過敏症狀的患者禁用。

注意事項

尚缺乏充分的中國人群臨床研究數據，因此須在有本品使用經驗的醫生指導下使用。

皮膚毒性：手足皮膚反應和皮疹是服用索拉非尼最常見的不良反應。皮疹和手足皮膚反應通常多為NCI CTC（國際腫瘤通用毒性標準）1到2級，且多於開始服用索拉非尼後的6周內出現。對皮膚毒性反應的處理包括局部用藥以減輕症狀，暫時性停藥或/和對索拉非尼進行劑量調整。對於皮膚毒性嚴重且反應持久的患者可能需要永久停用索拉非尼。嚴重者應永久停藥。

高血壓：服用索拉非尼的患者高血壓的發病率會增加。藥物相關的高血壓多為輕到中度，多在開始服藥後的早期階段就出現，用常規的降壓藥物即可控制。應常規監控血壓，如有需要則按照標準治療方案進行治療。對套用降壓藥物後仍嚴重或持續的高血壓或出現高血壓危象的患者需考慮永久停用索拉非尼。

出血：服用索拉非尼治療後可能增加出血的機會。嚴重出血病不常見。一旦出現需治療，建議考慮永久停用索拉非尼。

華法林：部分同時服用索拉非尼和華法林治療的患者偶發出血或凝血時間國際標準化比值（INR）升高。對合用華法林的患者應常規檢測凝血酶原時間、INR值並注意臨床出血跡象。

傷口癒合併發症：服用索拉非尼對傷口癒合的影響未進行專門的研究。需要做大手術的患者建議暫停索拉非尼，手術後患者何時再套用索拉非尼的臨床經驗有限，因此決定患者再次服用前應先從臨床考慮，確保傷口癒合。

心肌缺血和/或心肌梗死：在試驗11213中，治療相關的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼組的發生率（2.9%）高於安慰劑組（0.4%）。不穩定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者沒有入組該試驗。對於發生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應該考慮暫時或長期終止索拉非尼的治療。

胃腸道穿孔：胃腸道穿孔較為少見。在使用索拉非尼的患者中報告出現胃腸道穿孔的不足1%。在一些病例中，胃腸道穿孔未伴隨顯在腹腔內腫瘤出現，應停止本品治療（見【不良反應】）。

肝損：沒有肝損害Child Pugh C級的患者的研究資料。由於索拉非尼主要是經肝臟消除，其在肝功能嚴重受損的患者中暴露量會升高。

藥物相互作用

索拉非尼與阿黴素或依立替康合用時，後兩者的藥時曲線下面積(AUC)將分別增加21%和26%～42%，目前尚不清楚上述現象是否具有臨床意義，但一般建議索拉非尼與上述兩種藥物合用時應注意密切觀察。索拉非尼與酮康唑合用時較安全。從理論上說，任何能夠誘導CYP3A4的藥物均能加快索拉非尼的代謝，降低其血藥濃度和臨床療效。索拉非尼是CYP2C9的競爭性抑制劑，因此，它有可能會升高其他經CYP2C9代謝的藥物的血藥濃度。當索拉非尼與其他治療範圍較窄的CYP2C9底物(如塞來昔布、雙氯芬酸、屈大麻酚、THC、苯妥英或磷苯妥英、吡羅昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和華法林等)合用時應注意觀察，以防出現嚴重不良反應。

藥物過量

尚無索拉非尼服用過量的特殊治療措施。

索拉非尼的最高劑量為0.8 g每日兩次，在此劑量下所觀察導的主要不良反應為腹瀉和皮膚毒副反應。

如懷疑服用過量，則應停藥並對患者進行密切觀察和相應的支持療法。

藥理及藥代動力學

索拉非尼是一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示，索拉非尼能同時抑制多種存在於細胞內和細胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管內皮生長因子受體-2（VEGFR-2）、血管內皮生長因子受體-3（VEGFR-3）、血小板衍生生長因子受體－β（PDGFR－β）、KIT和FLT-3。由此可見，索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應，一方面，它可以通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導通路，直接抑制腫瘤生長；另一方面，它又可通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細胞的生長.

與口服溶液相比，索拉非尼片的相對生物利用度為38%~49%；高脂飲食可使索拉非尼生物利用度降低29%。索拉非尼達峰時間約為3小時，平均消除半衰期約為25~48小時，血漿蛋白結合率為99.5%。索拉非尼主要通過肝臟代謝酶CYP3A4進行氧化代謝，以及通過UGT1A9進行葡萄糖苷酸化代謝。目前已知索拉非尼有8種代謝產物，其中5種可在索拉非尼達到穩態後的患者血漿中檢測到。索拉非尼主要以原形物（占總劑量51%）和代謝物方式隨糞便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代謝產物（占總劑量19%）隨尿液排泄。

不良反應

索拉非尼引起的常見不良事件包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發紅、疼痛、腫脹或出現水皰。在臨床試驗中，最常見的與治療有關的不良事件有腹瀉、皮疹/脫屑、疲勞、手足部皮膚反應、脫髮、噁心、嘔吐、瘙癢、高血壓和食慾減退。在索拉非尼治療的患者中，3級和4級不良事件的數目分別占不良事件總數的31%和7%，而安慰劑對照組患者則分別為22%和6%。

用藥提示

患者在服藥之前應仔細閱讀產品說明書及患者須知。應告知患者在服藥期間必須採取有效避孕措施，以及在停藥至少2周之後方可嘗試懷孕。告知患者最好空腹服藥。若患者忘記服藥，下一次服藥時也無需加大劑量。當患者在服藥期間出現手足部皮疹，應及時聯絡醫生進行相應處理。

貯藏

低於25℃密封保存，請將藥物放到兒童觸及不到的地方。

包裝

60片/盒，鋁鋁包裝

有效期

30個月

腫瘤專家點評晚期腎癌新藥Sorafenib

中國醫學科學院腫瘤醫院內科 周愛萍 孫燕

由拜耳藥業開發的多靶點新藥Sorafenib(索拉非尼，商品名Nexavar)2005年12月經美國食品藥品局（FDA）批准作為治療晚期腎癌的一線藥物上市。

腎癌如果超越了手術切除的範圍，多年來主要以生物治療或生物化學治療為主，但療效不理想，中位生存期只有10個月左右。當一線方案失敗後，更無有效的二線方案。

拜耳和Onyx藥業公司從腫瘤的發生機理和腫瘤生長需要新生血管提供營養入手，聯合研製了Sorafenib。Sorafenib是一種口服的新穎靶向治療藥物，能抑制RAF-1、B-RAF的絲氨酸/蘇氨酸激酶活性，以及VGFR-2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3多種受體的酪氨酸激酶活性。Sorafenib具有雙重的抗腫瘤作用：既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導的細胞信號傳導通路而直接抑制腫瘤細胞的增殖，還可通過作用於VEGFR，抑制新生血管的形成和切斷腫瘤細胞的營養供應而達到遏制腫瘤生長的目的。

Sorafenib在臨床前動物試驗中顯示了廣泛的抗腫瘤活性。在美國和歐洲進行的治療晚期腎癌的III期隨機臨床研究中，903例接受過一次系統治療(生物免疫或化療)失敗的晚期腎癌病人隨機分為兩組，一組接受Sorafenib，另一組接受安慰劑治療。中期分析時已發生222例死亡事件，結果表明兩組的客觀有效率分別為10%和2%，另分別有74%和53%的病人腫瘤保持穩定。Sorafenib組的無進展生存期較安慰劑組延長一倍(5.8vs2.8個月，風險比為0.51)，且Sorafenib較安慰劑治療顯著改善了病人的生活質量。Sorafinib組的生存期較安慰劑組長，風險比為0.72，但這一差異尚未達到統計學意義，由於這只是中期分析的結果，因此需到試驗最終分析時才能對生存期作最後的比較。

Sorafenib治療的耐受性良好，主要的不良反應為可控制的腹瀉、皮疹、疲乏、手足綜合徵、高血壓、脫髮、噁心/嘔吐和食欲不振。

美國FDA正是基於這一臨床試驗的結果快速批准了Sorafenib作為晚期腎癌治療的藥物，“這是近10多年來唯一被FDA批准的用於治療腎癌的新藥”，也是腎癌治療取得的一個重大進展。

至今，臨床試驗考察了Sorafenib對20多種惡性腫瘤的療效，已接受其治療的病人已超過4000多例。目前正在開展Sorafenib治療肝癌、轉移性黑色素瘤和皮膚癌的III期臨床試驗。預計Sorafenib治療非小細胞肺癌的III期臨床試驗將2006年開始。

Sorafenib是目前世界上第一個被批准套用於臨床的一個多靶點的靶向治療藥物。目前Sorafenib正在由中國醫學科學院腫瘤醫院的孫燕院士作為主要研究者在亞洲開展臨床試驗。我國有四家單位參與這一工作，試驗的主要對象是有病理證實的無法手術切除和/或轉移的晚期腎透明細胞癌，這些患者既往最多可以接受過一次系統的治療。