秘魯多吉美

商品名：多吉美

通用名：甲苯磺酸索拉非尼片

英文商品名：Nexavar

英文通用名：Sorafenib tosylate

漢語拼音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian

基本介紹

• 藥品名稱：甲苯磺酸索拉非尼片
• 別名：多吉美
• 外文名稱：Sorafenib tosylate

介紹

商品名：多吉美

通用名：甲苯磺酸索拉非尼片

英文商品名：Nexavar

英文通用名：Sorafenib tosylate

漢語拼音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian

成分

化學名：4-{4-[3-（4-氯-3-三氟甲基-苯基）-醯脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺-4-甲苯磺酸鹽。

實驗式：C21H16ClF3N4O3 * C7H8O3S。

分子量：637.0克/摩爾。

性狀

本品為紅色圓形片

適應症

治療不能手術的晚期腎細胞癌。

規格

0.2g

用法用量

推薦劑量：推薦服用索拉非尼為每次0.4 g（2x0.2g），每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。

服用方法：口服，以一杯溫水吞服。

治療時間：應持續治療直至患者不能臨床受益或不能耐受的毒性反應

禁忌

對索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴重過敏症狀的患者禁用。

注意事項

尚缺乏充分的中國人群臨床研究數據，因此須在有本品使用經驗的醫生指導下使用。

藥物相互作用

索拉非尼與阿黴素或依立替康合用時，後兩者的藥時曲線下面積(AUC)將分別增加21%和26%～42%，尚不清楚上述現象是否具有臨床意義，但一般建議索拉非尼與上述兩種藥物合用時應注意密切觀察。索拉非尼與酮康唑合用時較安全。從理論上說，任何能夠誘導CYP3A4的藥物均能加快索拉非尼的代謝，降低其血藥濃度和臨床療效。索拉非尼是CYP2C9的競爭性抑制劑，因此，它有可能會升高其他經CYP2C9代謝的藥物的血藥濃度。當索拉非尼與其他治療範圍較窄的CYP2C9底物(如塞來昔布、雙氯芬酸、屈大麻酚、THC、苯妥英或磷苯妥英、吡羅昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和華法林等)合用時應注意觀察，以防出現嚴重不良反應。

藥物過量

尚無索拉非尼服用過量的特殊治療措施。

索拉非尼的最高劑量為0.8 g每日兩次，在此劑量下所觀察導的主要不良反應為腹瀉和皮膚毒副反應。

如懷疑服用過量，則應停藥並對患者進行密切觀察和相應的支持療法。

藥理及藥代動力學

索拉非尼是一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示，索拉非尼能同時抑制多種存在於細胞內和細胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管內皮生長因子受體-2（VEGFR-2）、血管內皮生長因子受體-3（VEGFR-3）、血小板衍生生長因子受體－β（PDGFR－β）、KIT和FLT-3。由此可見，索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應，一方面，它可以通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導通路，直接抑制腫瘤生長；另一方面，它又可通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細胞的生長.

與口服溶液相比，索拉非尼片的相對生物利用度為38%~49%；高脂飲食可使索拉非尼生物利用度降低29%。索拉非尼達峰時間約為3小時，平均消除半衰期約為25~48小時，血漿蛋白結合率為99.5%。索拉非尼主要通過肝臟代謝酶CYP3A4進行氧化代謝，以及通過UGT1A9進行葡萄糖苷酸化代謝。已知索拉非尼有8種代謝產物，其中5種可在索拉非尼達到穩態後的患者血漿中檢測到。索拉非尼主要以原形物（占總劑量51%）和代謝物方式隨糞便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代謝產物（占總劑量19%）隨尿液排泄。

不良反應

索拉非尼引起的常見不良事件包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發紅、疼痛、腫脹或出現水皰。在臨床試驗中，最常見的與治療有關的不良事件有腹瀉、皮疹/脫屑、疲勞、手足部皮膚反應、脫髮、噁心、嘔吐、瘙癢、高血壓和食慾減退。在索拉非尼治療的患者中，3級和4級不良事件的數目分別占不良事件總數的31%和7%，而安慰劑對照組患者則分別為22%和6%。

用藥提示

患者在服藥之前應仔細閱讀產品說明書及患者須知。應告知患者在服藥期間必須採取有效避孕措施，以及在停藥至少2周之後方可嘗試懷孕。告知患者最好空腹服藥。若患者忘記服藥，下一次服藥時也無需加大劑量。當患者在服藥期間出現手足部皮疹，應及時聯絡醫生進行相應處理。

貯藏

低於25℃密封保存，請將藥物放到兒童觸及不到的地方。

包裝

60片/盒，鋁鋁包裝

有效期

30個月

腫瘤專家點評晚期腎癌新藥Sorafenib

中國醫學科學院腫瘤醫院內科 周愛萍 孫燕

由拜耳藥業開發的多靶點新藥Sorafenib(索拉非尼，商品名Nexavar)2005年12月經美國食品藥品局（FDA）批准作為治療晚期腎癌的一線藥物上市。

腎癌如果超越了手術切除的範圍，多年來主要以生物治療或生物化學治療為主，但療效不理想，中位生存期只有10個月左右。當一線方案失敗後，更無有效的二線方案。

拜耳和Onyx藥業公司從腫瘤的發生機理和腫瘤生長需要新生血管提供營養入手，聯合研製了Sorafenib。Sorafenib是一種口服的新穎靶向治療藥物，能抑制RAF-1、B-RAF的絲氨酸/蘇氨酸激酶活性，以及VGFR-2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3多種受體的酪氨酸激酶活性。Sorafenib具有雙重的抗腫瘤作用：既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導的細胞信號傳導通路而直接抑制腫瘤細胞的增殖，還可通過作用於VEGFR，抑制新生血管的形成和切斷腫瘤細胞的營養供應而達到遏制腫瘤生長的目的。

Sorafenib在臨床前動物試驗中顯示了廣泛的抗腫瘤活性。在美國和歐洲進行的治療晚期腎癌的III期隨機臨床研究中，903例接受過一次系統治療(生物免疫或化療)失敗的晚期腎癌病人隨機分為兩組，一組接受Sorafenib，另一組接受安慰劑治療。中期分析時已發生222例死亡事件，結果表明兩組的客觀有效率分別為10%和2%，另分別有74%和53%的病人腫瘤保持穩定。Sorafenib組的無進展生存期較安慰劑組延長一倍(5.8vs2.8個月，風險比為0.51)，且Sorafenib較安慰劑治療顯著改善了病人的生活質量。Sorafinib組的生存期較安慰劑組長，風險比為0.72，但這一差異尚未達到統計學意義，由於這只是中期分析的結果，因此需到試驗最終分析時才能對生存期作最後的比較。

Sorafenib治療的耐受性良好，主要的不良反應為可控制的腹瀉、皮疹、疲乏、手足綜合徵、高血壓、脫髮、噁心/嘔吐和食欲不振。

美國FDA正是基於這一臨床試驗的結果快速批准了Sorafenib作為晚期腎癌治療的藥物，“這是近10多年來唯一被FDA批准的用於治療腎癌的新藥”，也是腎癌治療取得的一個重大進展。

至今，臨床試驗考察了Sorafenib對20多種惡性腫瘤的療效，已接受其治療的病人已超過4000多例。目前正在開展Sorafenib治療肝癌、轉移性黑色素瘤和皮膚癌的III期臨床試驗。預計Sorafenib治療非小細胞肺癌的III期臨床試驗將2006年開始。

Sorafenib是世界上第一個被批准套用於臨床的一個多靶點的靶向治療藥物。Sorafenib正在由中國醫學科學院腫瘤醫院的孫燕院士作為主要研究者在亞洲開展臨床試驗。我國有四家單位參與這一工作，試驗的主要對象是有病理證實的無法手術切除和/或轉移的晚期腎透明細胞癌，這些患者既往最多可以接受過一次系統的治療。

多吉美的補充

全新的分子多靶向治療藥物多吉美（索拉非尼片劑）有一些仿製藥活躍在市場上，商品名也叫多吉美，只是產地不同，廠家不同。其實，真正的多吉美（索拉非尼）是由德國拜耳醫藥保健公司生產的，自2006年就已經在中國獲批上市。有諸多權威認證和臨床數據，可以證明療效可靠。儘管仿製藥宣傳自己產品成分與德國多吉美相同，但實際上仿製藥沒有經過臨床驗證，而且購買渠道很混亂，難免充斥著假藥，而德國多吉美在全國各地有專門的指定藥店，藥品品質有保障。

2006年9月，德國多吉美第一個經過了中國國家食品藥品監督管理局批准，用於不可手術的晚期腎細胞癌患者的治療，2006年11月正式上市； 2008年6月，經過中國國家食品藥品監督管理局批准，用於治療無法手術或遠處轉移的原發肝細胞癌，2008年7月正式上市。上市3年多以來，患者的反應還是不錯的。腎癌臨床試驗時的統計數據顯示，套用多吉美臨床獲益的患者達到84%，其中疾病穩定率74%，部分緩解率10%，有<1%的患者獲得了完全緩解。

德國拜耳生產的這種藥品可同時作用於腫瘤細胞和腫瘤血管，兩項重要的國際多中心Ⅲ期臨床研究——SHARP和Oriental研究，為多吉美套用於肝癌的治療提供了強有力的循證醫學證據。在2007年美國臨床腫瘤學會年會上Llovet等首次報告了多吉美治療晚期肝細胞癌的Ⅲ期臨床試驗SHARP研究的結果。該研究入組患者主要針對歐美國家，多吉美首次被證實在晚期肝細胞癌患者中套用可以延長患者的生存時間。索拉非尼組和安慰劑組的中位總生存期（OS）分別是10.7個月和7.9個月。後來在2008年6月芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會年會上，又公布了對亞太地區的Oriental研究結果，多吉美可使亞太地區晚期肝細胞癌患者的生存期延長約47%，顯著延長至疾病進展時間：74%，疾病控制率提高1倍。這就說明拜耳多吉美對各種地域的肝癌患者都有效。

由此可見，德國多吉美獲得專利權的背後是長期、大量嚴格的臨床實驗、高昂的研發費用、幾個國際性權威醫學組織的共同認證，尤其是關乎生命的腫瘤科處方藥品，必須用專利和權威認證作保障，否則就是對生命不負責任。這些患者看不到的背後是仿製藥所不能及的。

德國多吉美在中國上市以來，被臨床醫師及患者廣泛接受，部分有效患者有因經濟原因面臨中斷繼續多吉美治療的風險，拜耳公司和中華慈善總會在2007年3月和2008年7月簽署多吉美腎癌患者援助項目和多吉美肝癌患者援助項目協定，該項目專為中國腎癌、肝癌患者設計和實施，目的就是幫助那些臨床獲益於多吉美治療，但是因為經濟原因中斷治療的腎癌和肝癌患者。自援助項目啟動以來，已形成覆蓋全國的慈善服務網路，截至2010年10月，多吉美援助項目註冊中心109家，肝癌援助項目註冊醫生281人，腎癌援助項目註冊醫生154人，援助藥品發放點34家。中華慈善總會多吉美藥品援助的腎癌患者1340位，肝癌患者3247位。累計援助藥品97，565盒。所以，“只有低價仿製藥才能造福於民”這種說法是不能被認同的。

中華慈善總會多吉美患者援助項目管理辦公室負責患者的評估和批准，滿足條件的患者即可獲得完全免費的援助。多吉美患者援助項目具體開展的城市有：北京、瀋陽、大連、哈爾濱、烏魯木齊、西安、長春、蘭州、太原、天津、銀川、石家莊、呼和浩特、廣州、深圳、成都、福州、長沙、南寧、武漢、昆明、廈門、南昌、重慶、貴陽、上海、南京、濟南、青島、杭州、溫州、寧波、合肥、鄭州、海口。患者可以到這些城市的指定註冊醫生處作醫學評估並領取患者經濟評估申請表。

腫瘤不是普通的病，一定要謹慎用藥，多聽取專家的建議，在正規渠道購買，注意用法和用量，並配合適合的飲食；如果符合標準，一定要積極申請中華慈善總會的援助項目，希望廣大患者都能受益。