基本介紹
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基本定義
松果腺（pineal gland）是脊椎動物間腦頂部的一種小的松果樣內分泌腺；亦稱松果體或腦上腺。一般認為，松果腺中含有抗性腺激素和降血糖因素，在幼年有抑制性成熟、抑制生殖器官發育和阻礙性徵出現的作用。松果腺主要具有感光的功能，隨著生物的進化過程，松果腺的直接感光成份逐漸退化而增強了內分泌的成份。在哺乳類（包括人類），松果腺已不具有直接感光的能力，其主要功能為一神經內分泌腺。
松果腺
松果腺基本知識
松果腺結構
人類松果腺在胚胎發育早期即出現，起源於神經外胚層。出生後松果腺細胞停止增生，但體積繼續增大，並增加神經膠質及間質等成分。7～10歲起，松果腺開始退化並逐漸鈣化，形成腦砂(或松果砂)，在頭顱X光檢查時往往可見。據統計，70%的人，松果腺在60歲前均已鈣化。 松果腺血液供應，主要來自後脈絡膜動脈分支。支配松果腺的神經來自頸上神經節。此節發出的交感神經節後纖維隨血管同行，進入松果腺。某些哺乳動物（如猴）的松果腺，可能還有副交感神經分布。這類纖維起源於腦橋上涎核，經岩淺大神經，分支到達松果腺。
基本區別
低等脊椎動物(如爬行類)的松果腺，含有類似視網膜的感光細胞，能接受光刺激。因此一些爬行動物的松果腺，又有“第三眼”之稱。哺乳動物松果腺的結構與低等脊椎動物有很大區別，主要由實質細胞和神經膠質細胞組成。哺乳動物的松果腺是個神經內分泌器官，它含有極豐富和發育良好的血管系統。
醫學套用
醫學套用主要特點
哺乳類的松果腺至少具有以下3個主要的特點：
功能
松果腺
生物化學研究的結果證實，哺乳動物的松果腺具有分泌功能。 1959年，美國L·J·勒納等從牛松果腺提取物中，分離出一種命名為褪黑素或黑色緊張素的物質，屬於吲哚類化合物，叫做5-甲氨基-N-乙醯色胺。這一物質是在松果腺實質細胞內生成，以色氨酸為原料，在一系列酶促反應下，經5-羥色氨酸、5-羥色胺、N-乙醯-5-羥色胺等中間步驟合成的。
松果腺
松果腺中關鍵性
1963年在牛的松果腺中發現了第一個肽類激素，由於它具有催產素的6肽環和加壓素的3肽側鏈，且其側鏈第8位為精氨酸，所以叫做8-精氨酸加壓催產素（AVT）。有人從松果腺的提取物中又分離出了多種肽類物質，但其生理意義尚未弄清。有人提出,AVT也具有抗性腺活性。此外，隨微量測定技術的發展，發現松果腺內還含有一些短鏈活性肽，如促黃體（生成）激素釋放激素（促性腺激素釋放激素）、促甲狀腺激素釋放激素、抗利尿激素、催產素和TSL（蘇氨醯-絲氨醯-賴氨酸）等,但它們確切的功能意義尚待研究。
松果腺
松果腺作用
褪黑素可使兩棲類動物黑色素細胞內的色素顆粒集攏，從而使皮膚變白，故得名。但這一作用，在哺乳動物並不存在。哺乳動物褪黑素最明顯的作用是抑制生殖系統功能。注射褪黑素可使幼年動物性腺發育受阻，性成熟延緩；使成年動物性腺活動受抑，性腺及附性器官萎縮。這些作用，主要是通過抑制下丘腦促性腺激素釋放激素的分泌造成，但也可能與抑制垂體促性腺激素分泌及直接抑制性腺活動有關。某些哺乳動物的實驗資料還表明，褪黑素可能還具有抑制甲狀腺及腎上腺發育和分泌、抑制垂體生長激素分泌等作用。
周期性
松果腺激素調節著體內多種生理活動的周期性變化，對內分泌系統和神經系統的影響尤為明顯。實際上神經系統中就存在著松果腺的激素，而後者又影響著神經系統的功能。例如，給貓注入松果腺的提取物後，皮層下神經核團的自發性放電頻率增加。給人或動物注射褪黑素，能引起腦電、睡眠和行為等變化。
松果腺
松果腺生理狀態
正常生理狀態下，松果腺通過其激素（褪黑素）對中樞神經系統呈抑制作用。例如，給小雞注射褪黑素可引起睡眠，褪黑素還能減弱苯丙胺引起的小鼠興奮和加強巴比妥的抑制作用。正常人服用褪黑素也可導致鎮靜和睡眠。動物實驗和某些臨床觀察皆證明，松果腺功能異常可能與原發性癲癇有關。例如，切除家兔的松果腺後，在海馬部位可以記錄到癲癇樣放電。松果腺提取物能對抗電刺激貓大腦皮層引起的驚厥；褪黑素也可以對抗腦室注射哇巴因引起的大鼠驚厥，給頑固性癲癇患者口服，可減少發作頻率。相反，給大鼠腦室內注入褪黑素抗體，通過對抗內源性褪黑素的功能，可致癲癇樣放電。據上述實驗結果，褪黑素正常對中樞神經系統起抑制作用，當由於不同原因引起體內褪黑素減少時，由於減弱了對中樞神經系統的抑制作用，可以引起癲癇病灶放電，導致該病的發作。
抑制作用
松果腺對內分泌系統也具有普遍的抑制作用。例如，外源性褪黑素能減輕垂體的重量，降低血清中卵泡刺激素和促黃體（生成）激素的含量，並可能抑制生長激素、生乳素以及促黑（素細胞）激素的分泌。松果腺可能也抑制腎上腺皮質、甲狀腺以及甲狀旁腺的功能。有人發現，松果腺還含有促黃體（生成）激素釋放激素、促甲狀腺激素釋放激素、生長抑素及腎素等，這說明松果腺與內分泌系統密切相關。松果腺對生殖系統也有明顯的抑制作用。早在1898年O.霍伊布納曾提出，正常松果腺可能分泌一種激素延緩性成熟。此後,動物實驗證明，切除松果腺常出現垂體性腺軸過度受刺激現象，如卵巢或睪丸增重等。而注入松果腺提取物則能明顯地抑制生殖系統的發育和功能。基於褪黑素能複製出松果腺提取物對性腺的抑制作用，並能反轉因切除松果腺而引起的許多內分泌改變，因而有人認為褪黑素是松果腺抗促性腺激素的活性物質。但另一些工作者未能證明褪黑素對生殖系統的抑制作用。動物實驗證明 AVT對生殖系統有明顯的抑制作用，甚至在有些動物還具有抗生育作用。也有人提出,松果腺提取物中還存在一些比AVT作用更強的小分子肽類物質，能抑制生殖系統的功能。此外，松果腺還可能影響機體的水鹽代謝過程，參與色素沉著，並可能在體溫調節、ADH 釋放以及對各種緊張刺激的反應中起一定作用。
腦白金
腦白金松果腺還具有明顯的抗腫瘤作用。例如，松果腺的分泌物或組織提取物明顯抑制某些化學致癌物對動物誘發腫瘤及動物移植瘤的生長；有些臨床資料提示，松果腺對人類某些腫瘤的生長也有一定的抑制作用，在腫瘤的發生與發展過程中，伴有相應的松果腺功能狀態的某些改變。
調節
松果腺的功能受到光線和交感神經的調節。哺乳動物的松果腺雖然不再起光感受器的作用，但其功能仍與環境光線有關。光照抑制松果腺的活動，黑暗則刺激其功能。隨著24小時的光暗交替，松果腺的功能、腺體中酶的活性、激素的合成以及松果腺、血、尿中的褪黑素含量都呈現明顯的周期性變化。例如，褪黑素的生物合成即呈現明顯的晝夜節律：白晝或光照加強時合成減少；夜間或光照減弱時合成增加。延長光照可促進鳥類生殖腺發育，可能與此有關。光照的這一影響，系通過神經通路實現的。視網膜可通過視網膜－下丘腦束與下丘腦視交叉上核聯繫，再經中樞內的複雜通路與上胸部脊髓灰質側角聯繫，由此發出交感神經節前纖維，出中樞到頸上神經節轉換神經元後，發出交感神經節後纖維，再入中樞支配松果腺。當視網膜感受光照或黑暗時，可通過上述通路將信息傳至松果腺，使合成褪黑素所必須的N-乙醯移位酶生成減少或增加，從而控制褪黑素的合成量。
交感神經末梢釋放的遞質或血液中的腎上腺髓質激素，均可作用於松果腺表面的β受體，激活腺苷酸環化酶系統，進而促進松果腺激素的合成。松果腺可能存在各種性激素的受體，注入外源性性激素能改變松果腺的形態及功能，這提示性激素也影響松果腺的功能活動。
套用
松果體分泌的激素。為什麼叫褪黑素呢？因為它可以使青蛙等兩棲動物的皮膚褪色，對哺乳動物則沒有此功能。松果體對光線很敏感，白天褪黑素分泌減少，晚上增多。人體內的褪黑素分泌最大值在幼年時期。七歲左右，松果體開始鈣化，褪黑素分泌減少，此後人才開始進入青春期。松果體的病變可以導致性早熟。給動物注射褪黑素，可以使幼年動物性腺發育受阻，性成熟遲緩，使成年動物性腺活動受抑，性腺和性器官萎縮。切除松果體，可使留或睪丸增重。因此，科學家得出的結論是：“MLT（褪黑素）對哺乳動物最明顯的作用是抑制生殖系統的功能”（程治平《內分泌生理學》）。 此外，褪黑素可調節體溫表內多種生理活動的周期性變化，對中樞神經系統呈抑制作用，它對內分泌系統具有普遍的抑制作用。（參見《中國大百科全書》生物卷、醫學卷松果體條目）。由於褪黑對制神經系統有抑制和鎮靜作用，1994年美國允許褪黑素作為輔助食品上市。在美國銷售的“Melatonin”，外包裝上標明它的用途：“據信能使人保持有規律的睡眠模式”，並註明“這一陳述沒有經過聯邦食品與藥管理局FDA評價。因此本產品不得企圖用於診斷、治療或預防任何疾病”。多數專家的看法是，褪黑素對改善睡眠有一定的作用。褪黑素對神經中樞有抑制作用，因此，它對改善睡眠是幫助的。但褪黑素只對一部分失眠者有效。這是為什麼呢？首先，失眠有多種原因，如心理因素造成的失眠褪黑素就無效；其次，褪黑素的服用量不確定。有的人很敏感，服用1毫克都反應很大，有的服用6000毫克都沒有事。也就是說，有效區間為6000毫克的區間，正常的服用量為3毫克，這對多數服用者來說都是不適當的。還有的專家持否定的觀點，如華盛頓大學醫學院神經生物學副教授、兼中國科學院研究員和清華大學教授饒毅先生認為，它對少數人的睡眠有作用，主要是安慰劑性質，因為服用沒有藥性的空白對照也有相似作用。
褪黑素曾經在一些國家和地區一度風行，但因為褪黑素的功能並不確切，這股風很快消退。世界範圍內，除美國、中國香港等少數國家和地區把褪黑素視為保健食品外，加拿大、英國、法國、義大利、愛爾蘭等絕大多數國家(地區)均對褪黑素的使用持謹慎態度，作為處方藥嚴格控制，不得在藥店裡自由銷售。
美國：幾年前的褪黑素熱早已消退。褪黑素熱潮剛剛興起不久，美國衛生部的專家就在一個專門研討會上提出警告：若任意而不分青紅皂白地亂吃，可能有危險。一位研究人員表示，美國食品藥物管理局把褪黑素當成食物補充品，所以不以藥物列管，但市面上的褪黑素產品劑量太高，因此有的會造成低體溫、釋放過多泌乳激素導致不孕，還有降低男性性慾的副作用。其他如國立營養食物學會也強調，必須在醫生指導下、低劑量使用，以免發生危險。
1999年11月6日，美國《休斯敦日報》發表了一篇題為《給褪黑素使用者的警鐘》的報導，哈佛醫學院查理士·加斯勒博士在文中指出：一個由美國國家衛生部下屬的衛生研究院資助的研究表明，健康的老年人和年輕人體內產生同樣水平的褪黑素，這個結論打破了傳統觀念。加斯勒說，老年人不應該相信那些督促他們在40歲以後服用褪黑素的廣告。在這個研究課題里，34個年齡在65歲至81歲的健康老年男女，同98個18歲至30歲的男女做了比較。研究者們發現褪黑素的水平在這兩組人中沒有區別。沒有人知道長期服用褪黑素到底安全度有多大，尤其是服用高劑量的褪黑素。在商店賣的褪黑素一般是3毫克片劑，相當於正常體內水平的10倍之多。
1999年5月美國化學會出版的期刊《毒理學化學研究》刊登的研究報告提醒服用者：褪黑素在正常人體的含量非常低，如果藉由健康食品的攝取而吸收過多的褪黑素，反而會製造出傷害人體的“衍生自由基”，影響行為舉止，造成意想不到的健康問題。
發展
德國
德國：權威實驗證實，褪黑素抑制性腺發育。在歐洲各國，對褪黑素的管制數德國最嚴格。到目前為止，因褪黑素的功能尚不確切，德國尚不允許對其作為藥物進行登記。德國是第一個將松果體、褪黑素及生殖機能聯繫在一起研究的國家。1998年，德國醫生OffoHeubner發現一個男孩性早熟，同時發現這個男孩松果體的腫瘤，正常組織已被破壞。也正是由於松果體遭到毀壞，這個男孩才出現性早熟。於是這位醫生第一個提出了松果體抑制性腺發育的概念。此後，人們還通過動物實驗證明了松果體分泌的褪黑素這方面的作用。給動物注射褪黑素會出現諸多抗生殖機能的現象，如延緩未成熟動物的性成熟，抑制動物的自發性排卵和發情反應。用褪黑素給兔子注射，不僅使雌雄兩性生殖器官較正常細小，身體較矮小，而且雌兔卵巢內卵泡退化，子宮肌肉減少，雄兔的曲精管內精細胞退化。如繼續注射到6個月，不論雌雄，都失去了生殖能力。因此一些研究者據此得出結論，褪黑素起著明顯的抑制生殖機能的作用。這一點，連褪黑素產品專利執有者、美國麻薩諸塞工業大學的烏特曼博士也完全認同。
英國
英國：國防部贊助的試驗證實褪黑素不僅不能治療失眠，反而對人體有害。在英國，因為其功效頗多爭議，褪黑素是作為處方藥嚴格控制的，在藥店沒法得到。世界上第一位用褪黑素矯正時差的學者，是英國薩里大學的阿連德博士。而據一項由英國國防部贊助、由薩里大學米道敦教授主持的研究證實，褪黑素不但未能治療失眠，反而造成“睡眠斷續現象”。英國國防部強調，有時褪黑素不但無助於改善失眠，反而有害，與過去一直強調可產生“嬰兒般的睡眠”完全背道而馳。研究人員亞倫德所做的動物實驗及艾爾所做的人體實驗表明，睡眠是日與夜共振而出現睡意，若在夜間服用褪黑激素，會使身體發出強烈睡眠信號，打破了日與夜的節奏，破壞日夜的節律性，以致不再出現共振作用；大自然的節奏消失，這個人的睡眠也就紊亂了。由此可見，褪黑激素的功效尚有待證實。
中國台灣
中國台灣：藥店因出售褪黑素被處罰。黑激素在中國台灣曾經風靡一時，但台灣對於含有褪黑素的健康食品，一律禁止銷售，受到嚴格管制。高雄碧特有限公司林同勝因在藥店出售含褪黑素西藥成分的藥品被當地“衛生局”以違反《藥事法》處罰過。1999年，台灣醫學雜誌《急診醫學年志》針對褪黑素的功效進行研究。美國加州大學醫學博士鄭慧文針對某急診室15位實習醫生進行了研究。結果顯示，在服用褪黑素的時候，睡眠模式、恢復體力的程度、精神狀況等都和平常一樣，沒有任何不同。研究人員也針對受試者進行集中力評估及認知協調測試，結果也顯示，是否服用褪黑素並沒有差別。
冰島
冰島：褪黑素被認為是冬季憂鬱症的禍首。當“腦白金”為人體中腦白金(應為褪黑素)日益減少而擔憂、極力鼓勵人們放心長期服用時，而冰島的醫學專家正為該國人們體內過剩的褪黑素而撓頭。冰島位於北緯60度以北，冬天白晝較短，該國每年在11月至第二年3月，就有高達11%的人口患有冬季憂鬱症，患者多感倦怠無神，對周圍事物漠不關心，自殺人口較多。幾年前，冰島科學家卡拉多特爾研究發現，這些憂鬱症患者體內所分泌的褪黑素的含量比正常人多出2.4倍，因此卡拉多特爾認為這些憂鬱症患者患病的原因可能是他們過量的褪黑素。
挪威
挪威：褪黑素倒時差的功效被證實無效。在挪威，不但褪黑素的其他功效有待進一步證實，連公認的褪黑素倒時差的功能也被證實並不像以前人們想像得那樣確切。據《美國旅遊醫學》報導，挪威的研究人員曾針對褪黑素消除時差的功效進行257人的實驗，看看當他們由挪威旅行至紐約後，服用褪黑素和服用糖果有沒有不同，結果令人失望，褪黑素的效果非常不明顯。
