《子宮內膜修復機制及其間充質幹細胞分化調控研究》是依託浙江大學，由張松英擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：子宮內膜修復機制及其間充質幹細胞分化調控研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：張松英
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
如何提高妊娠率一直是生殖醫學領域的重要努力方向，其中子宮內膜作為胚胎種植和發育的土壤，在助孕中有舉足輕重的作用，其受損可阻礙受精卵著床，因此子宮內膜再生及修復至關重要。最新研究發現子宮內膜上皮再生是子宮內膜間充質幹細胞分化的結果，但間充質幹細胞在受損子宮內膜再生修復中的作用及機制尚不明確。我們的前期研究發現子宮內膜間充質幹細胞能修復受損肝臟，改善肝臟功能，同時可被誘導分化為成骨細胞及成脂細胞，證實其具有多向分化潛能，然而其向子宮內膜上皮細胞分化調控尚未見報導。基於以上基礎及問題，本項目將構建子宮內膜上皮細胞與間充質幹細胞共培養體系，從細胞及分子水平上闡明子宮內膜修復機制及間充質幹細胞在此修復過程中的作用，為受損子宮內膜的治療提供新思路；同時探索子宮內膜間充質幹細胞誘導分化子宮內膜上皮細胞的條件，為有效利用子宮內膜間充質幹細胞重建子宮內膜功能提供技術支持。
結題摘要
本項目在前期實驗發現子宮內膜間充質幹細胞能修復肝損傷且具有多向分化潛能的基礎上，構建子宮內膜損傷修復的體外和體內模型，對子宮內膜修復機制及間充質幹細胞在此修復過程中的作用及其分子機制展開研究。體外研究方面，我們建立了子宮內膜細胞與經血幹細胞共培養體系，通過幹細胞共培養實驗來檢測細胞層面修復的效果，研究表明米非司酮處理可導致子宮內膜間質細胞增殖和遷移功能顯著降低，同時細胞凋亡顯著增加，經血幹細胞與受損的子宮內膜間質細胞共培養可逆轉這一進程，促進間質細胞在體外的增殖和遷移能力，同時降低細胞的自然凋亡水平。米非司酮處理導致子宮內膜間質細胞VEGF表達顯著降低，在幹細胞共培養後，受損間質細胞VEGF表達量明顯回升，p-AKT表達顯著增加，這提示AKT信號通路是參與幹細胞修復子宮內膜損傷作用重要的潛在信號通路。此外我們發現經血幹細胞條件培養基處理經過缺氧誘導的人臍靜脈內皮細胞（HUVEC）可以減少其凋亡並提高其細胞增殖、遷移和血管生成能力。體內研究方面，我們建立了經血幹細胞修復子宮內膜損傷的小鼠模型。研究發現在幹細胞移植進小鼠體內一周后，小鼠受損的子宮內膜厚度和微血管密度明顯增加，同時生育力明顯改善。另外，本項目組還進一步研究了IVF刺激周期注射hCG日血清高孕酮水平對內膜生長的影響，發現孕酮升高組與孕酮正常組相比，女性子宮內膜發育顯著更成熟，uNK細胞計數也更多，並且高孕酮對著床期內膜基因表達水平有顯著影響。提示子宮內膜受損後微環境等病理狀態與生理狀態對子宮內膜容受性有重要影響。綜合上述，本項目證實人月經血子宮內膜幹細胞通過誘導血管生成作用來修復子宮內膜損傷，AKT信號通路在這一進程中發揮重要作用。
