《間充質幹細胞維持低免疫原性的機制研究》是依託浙江大學，由柳華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：間充質幹細胞維持低免疫原性的機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：柳華
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
目前MSC移植免疫原性研究大多針對MSC能否引起免疫應答，以及促炎症因子對表面MHC表達的影響，而對MHC表達的調控機理尚未明確。課題組前期研究（J Cell Sci. 2012）及文獻報導MSC的免疫原性可被誘導，在炎症因子作用下不同發育階段的MSC被誘導後MHC表達程度有差異。未刺激狀態MSC表面低表達或不表達MHC，但胞漿內可檢測到大量MHC，意味著MHC的表面表達主要在翻譯後受調控。因此本項目主要探索轉運途徑中關鍵因子對不同發育階段MSC表面MHC表達的調控。該實驗首先對不同發育階段MSC的表面和胞漿內MHC以及重要轉運相關因子表達初步分析，用RNAi技術建立體外MHC轉運模型，探尋MHC轉運的關鍵調控因子。該項目發現將揭示MHC的轉運途徑對MSC維持低免疫原性的重要作用，為促進MSC的移植存活、用於疾病治療提供了實驗基礎和新思路。
結題摘要
間充質幹細胞（MSCs）作為再生醫學中一種重要的細胞治療工具，其低免疫原性和免疫調控功能對治療和預防多種疾病發揮重要作用。然而其免疫原性在不同的炎性微環境中會發生不同程度的強化，目前大多數報導尚停留在觀察這種現象，對產生這種強化現象的調控機制缺乏進一步研究。本課題以組織缺損治療中糾正炎性微環境促進再生修復為引，以主要促炎症因子γ干擾素對不同生理狀態下的MSCs不同處理時長誘導I型主要組織相容性抗原（MHC-I）的表達為主線，探討其對產生移植排斥的影響，並進一步調查其產生的機制。結果顯示MSCs隨著體外擴增時間增加而逐漸老化，且表面表達HLA-I水平升高，在促炎症因子γ干擾素處理後，儘管無論年輕還是衰老的MSCs細胞內HLA-I合成升高，但傳代次數少的MSCs可以自我下調錶面HLA-I表達，傳代次數多的細胞則這種調控能力顯著減弱。然而儘管如此，在體內炎性環境裡，傳代次數少的MSCs仍能夠引起免疫應答，產生免疫記憶。經過基因晶片分析，發現經γ干擾素處理後，細胞內大量基因發生變化，經部分數據分析，PPARγ可能參與這一過程。這些證據為進一步操縱調控MSCs免疫原性提供了重要的生物學信息和可能的途徑。PPARγ是否為關鍵調控點還需要進一步探索，找到MSCs免疫原性的關鍵調控點對治療方案設計、療效維持和治療預後都有深遠的科學和實用價值。
