人羊膜上皮細胞移植修復卵巢早衰的機理研究

《人羊膜上皮細胞移植修復卵巢早衰的機理研究》是依託上海交通大學，由賴東梅擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：人羊膜上皮細胞移植修復卵巢早衰的機理研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：賴東梅
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

卵巢早衰是指女性在40歲以前出現閉經、不育、雌激素水平低下、促性腺激素濃度過高等特徵的一種疾病。卵巢功能的提早衰竭，使患者過早地喪失生育能力並導致骨質疏鬆、心血管疾病風險增加，嚴重影響患者的身心健康和家庭穩定。卵巢早衰的病因複雜，目前尚無有效的治療方法。研究發現，伴隨胎兒出生而成為廢棄物的人羊膜上皮細胞是新近發現的一種成體幹細胞，能向三個胚層組織分化，具有修復神經損傷、心肌損傷以及肝損傷等作用；其免疫原性低，易滿足倫理要求；採集方便，幹細胞數量多，有望成為再生醫學的新的種子細胞。新近研究表明人羊膜上皮細胞具有向生殖細胞分化的可能性，我們的前期研究也初步證實，人羊膜上皮細胞可促進化療損傷後的小鼠卵巢卵泡的再生與修復。因此，進一步研究人羊膜上皮細胞修復卵巢功能的機制，探討移植的人羊膜上皮細胞在體內遷移、分化或轉分化機制，以及對卵巢生殖幹細胞的影響，對於女性不孕不育的治療具有重要的臨床意義。

結題摘要

卵巢早衰是指女性在40歲以前出現閉經、不育，雌激素水平低下，促性腺激素濃度過高為特徵的一種疾病。卵巢功能的提早衰竭，使患者過早地喪失生育能力並導致骨質疏鬆、心血管疾病風險增加，嚴重影響患者的身心健康和家庭穩定。卵巢早衰的病因複雜，目前尚無有效的治療方法。因此，本研究旨在探索人羊膜上皮細胞移植是否具有卵巢功能修復作用以及可能機制。首先，本研究比較了不同來源幹細胞，包括人羊膜上皮細胞，月經血來源的宮內膜間充質幹細胞，皮膚來源的間充質幹細胞以及不同移植方式對卵巢早衰的修復作用研究，研究發現這些幹細胞都能促進卵巢功能的修復，經尾靜脈注射移植，經腹腔移植或原位卵巢注射均能促進化療損傷的卵巢功能修復，作用機制主要包括幹細胞轉分化為卵巢顆粒細胞；幹細胞分泌的生長因子修復卵巢微環境，抑制顆粒細胞的凋亡，促進微血管形成，改善並促進卵泡發育。相比之下，來源於胎兒廢棄物的羊膜細胞因其採集方便，來源豐富，因而具有更廣泛的套用前景。其次，完成了人羊膜上皮細胞分泌的細胞因子成分的分析。晶片結果顯示，在人羊膜上皮細胞來源的條件性培養基中檢測到109種細胞因子，對這些細胞因子進行生物功能學分析及對含量較高的30種細胞因子進行蛋白質網路通路分析，結果顯示這些細胞因子主要參與炎症反應，細胞凋亡及血管的發生等生物學過程。其中轉化生長因子（TGF-beta 1） 和巨噬細胞遷移抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF） 在人羊膜上皮細胞功能發揮中具有重要作用。第三，完成了人羊膜上皮細胞的安全性評估，包括人羊膜上皮細胞移植至體內無致瘤性以及人羊膜上皮細胞無促瘤性，反而通過羊膜上皮細胞分泌的TGF-β1介導卵巢癌細胞周期阻滯達到抑制卵巢癌細胞的作用。經過該項國自然項目研究，充分闡明人羊膜上皮細胞移植修復卵巢早衰的機制及安全性，為臨床研究的開展奠定了充分的基礎。目前《人羊膜上皮細胞移植修復卵巢早衰的臨床研究》已立項進行臨床研究，以確定人羊膜上皮細胞移植修復卵巢早衰疾病的安全性與有效性。該項研究有望成為治療卵巢早衰的新的治療策略，從而造福廣大患病婦女。