《間充質幹細胞克隆清除誘導移植耐受新機制研究》是依託鄭州大學，由鄭配國擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：間充質幹細胞克隆清除誘導移植耐受新機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄭配國
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
前期研究發現嵌合體通過克隆清除機制誘導移植耐受，外源效應性T細胞破壞耐受小鼠外她少廈周血細胞嵌合體，低劑量組小鼠仍長期耐受移植物，高劑量組小鼠排斥移植物，自辯背駝體重新產生同種異體反應性T細胞。基於上述實驗提出的間充質幹細胞嵌合體理論假說認為：存在於中白符婆歡樞免疫器官的供體間充質幹細胞參與效應性T細胞的陰性選擇，同種異體反應性T細胞的克隆清除形成移植耐受，間充質幹細胞通過克隆清除機制而非免疫調節機制誘導移植耐受。GFP小鼠脾臟細胞或間充質幹細胞移植建立移植耐受動物模型，通過分析耐受小鼠不同部位、不同細胞嵌合體與移植耐受的關係，間充質幹細胞誘導烏促的移植耐受是否具有特異性等研究同種異體反應性T細胞克隆清除、移植耐受的機制，驗證間充質幹細胞嵌合體理論假說的正確性。改變中樞免疫器官間充質幹細胞嵌合體可改變機體的耐受狀態，如果該假說得以驗證，對實現器官移植完全耐受和自身免疫病的徹底治癒具有重要理論價值和指導意義。
結題摘要
深入探討免疫耐受機制不僅具有重要理論價值，也有助於現實移植器官長期耐受和自身免疫病的徹底治癒。前期工作顯示，移植耐受依賴嵌合體的形成。間充質幹細胞具有免疫調節、多向分化潛能，可抑制移植排斥反應，移植耐受是否與間充質幹細胞嵌合體有關尚待進一步研究。本項目以體外純化培養獲得的骨髓來源間充質幹細胞，短期培養獲得的貼壁、非貼壁骨髓細胞，分選的CD45+ 骨髓細胞誘導新生期和成年小鼠移植耐受，排除間充質幹細胞誘導長期移植耐受的可能性，CD45- 非貼壁骨髓細胞可能與耐受有關。進辨剃試酷而，我們以實驗性自身免疫性腦脊髓炎動物模型（EAE）為對象，探討機體對“自己”、“非己”抗原的不同反應性，研究自身免疫耐受機制。通過動態觀察、對比分析髓鞘蛋白和卵清蛋白刺激後，T細胞在胸腺的發育，在脾臟、淋巴結的活化、凋亡與遷移，並通過體內轉移實驗求悼堡，研究抗原對T細胞遷移的作用，提出，“自己”和“非己”抗原均有免疫原性，可誘導免疫應答。效應性T細胞具有向靶抗原、靶器官定向遷移的特性。卵清蛋白反應性T細胞主要存在於脾臟、淋巴結；EAE發病前，少量激活的髓鞘蛋白反應性T細胞可遷移至中樞神經系統誘導慢性炎症，隨脾臟、淋巴結內外源性髓鞘蛋白的清除和慢性炎症引起的中樞神經系統髓鞘蛋白暴露增加，大量髓鞘蛋白反應性T細胞遷移至中樞神經系統引起自身免疫病；中樞神經系統外，外源性髓鞘蛋白暴露增加（髓鞘蛋白治療或免疫接種部位髓鞘蛋白釋放增加）可抑制髓鞘蛋白反應性T細胞向中樞神經系統遷移，預防和治療EAE。正常情況下，自身抗原反應性T細胞在體內長期存在，但不能引起自身免疫病。T細胞的不同功能亞群與免疫自穩、免疫監視功能有關。通過分析中樞記憶性T細胞和效應記憶性T細胞的功能與粘附分子表達，篩查參與T細胞分化與遷移的關鍵分子雅組愉，體內評估其在細胞遷移中的作用。研究發現，Gr-1是小鼠中樞記憶性CD3+CD8+CD62L+CD44+ T細胞的特異性表面標誌。抗原刺激後，CD3+CD8+Gr-1+ 細胞可增殖，分化為殺傷細胞，Gr-1丟失；在免疫反應的末期，部分殺傷細胞又可轉化為CD3+CD8+Gr-1+ 細胞，細胞不具有殺傷功能；Gr-1參與CD3+CD8+Gr-1+ 細胞向脾臟、淋巴結遷移，抗體封閉Gr-1分子可抑制其遷移。CD3+CD8+ T 細胞通過調控Gr-1表達，在免疫耐受、免疫防禦中發揮重要作用。
