電針刺激誘導MSC歸巢與分化修復胃腸道ICC的機制研究

《電針刺激誘導MSC歸巢與分化修復胃腸道ICC的機制研究》是依託華中科技大學，由劉詩擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：電針刺激誘導MSC歸巢與分化修復胃腸道ICC的機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：劉詩
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

胃腸道ICC缺失或嚴重損傷是多種胃腸道動力障礙性疾病的發病機制。目前已證實胃腸道ICC來源於間充質幹細胞，我們前期研究發現電針足三里可促進ICC增殖修復損傷ICC從而增加胃腸動力。但電針足三里如何促進ICC增殖以及間充質幹細胞來源分化機制尚不明確。本項目擬在前期工作基礎上，採用GFP標記的間充質幹細胞移植等技術，探討電針刺激是否通過影響SDF-1/CXCR4介導PI-3K/AKT、MAPK/ERK1/2通路的活化以及相關趨化因子及受體表達，促進間充質幹細胞遷移歸巢，並進一步研究電針刺激是否通過影響Wnt和TGF-β通路變化來促進間充質幹細胞定向分化ICC前體細胞，從而促進ICC增殖來修復損傷的ICC；同時探討電針刺激是否通過影響Ano1和SCF/c-kit通路及MEK/ERK信號通路最終促進ICC增殖。深入研究電針刺激促進ICC修復的機制，為電針刺激治療胃腸動力障礙性疾病提供新的理論依據。

結題摘要

胃腸道ICC缺失或嚴重損傷是多種胃腸道動力障礙性疾病的發病機制。目前已證實胃腸道ICC來源於間充質幹細胞，我們前期研究發現電針足三里可促進ICC增殖修復損傷ICC，從而增加胃腸動力。但是，電針足三里如何促進ICC增殖，以及間充質幹細胞來源分化機制尚不明確。本項目擬在我們前期工作基礎上，採用GFP標記的間充質幹細胞移植等技術，探討電針刺激是否通過促進間充質幹細胞向ICC前體細胞分化，從而促進ICC增殖來修復損傷的ICC；並進一步研究電針刺激是否通過影響SDF-1/CXCR4活化來調節MSC的遷移及調節Wnt和TGF-β通路促進MSC定向分化為ICC前體細胞；同時探討電針刺激是否通過影響Ano1和SCF/c-kit通路及細胞內MEK/ERK信號通路最終促進ICC增殖。深入研究電針刺激促進ICC修復的機制，為電針刺激治療胃腸動力障礙性疾病提供新的理論依據。在我們的研究中，我們已成功構建糖尿病胃輕癱小鼠模型、GFP骨髓移植糖尿病小鼠模型以及電針刺激小鼠模型，並熟練掌握造模方法；已完成對糖尿病電針刺激小鼠模型胃功能的檢測；發現了電針刺激可以促進小鼠胃及結腸組織中成熟 ICC 細胞以及GFP陽性ICC細胞的表達，修復其網路結構；證實了電針刺激上調了糖尿病小鼠胃及結腸平滑肌中SCF/c-kit、ETV1及MEK/ERK信號通路；證明了電針刺激有效通過上調SDF-1/CXCR4信號通路促進骨髓來源的細胞歸巢遷移；證明了電針刺激通過上調TGF-β1/Smad通路促進骨髓細胞的定向分化為胃腸道ICC細胞。我們的研究成果證實了電針刺激可以促進糖尿病胃輕癱小鼠延遲的胃排空，改善胃功能。這些作用可能是電針刺激通過促進糖尿病小鼠骨髓細胞定向分化為胃腸道組織中ICC細胞，促使 ICC 細胞的表達，以改善糖尿病小鼠的胃腸功能。這些結果提示電針刺激將成為臨床治療糖尿病胃輕癱患者的非藥物治療手段，為臨床電針刺激治療糖尿病胃輕癱患者提供了理論基礎。