《sHLA-G調控MSCs治療SLE的療效及其機制研究》是依託南京大學，由梁軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：sHLA-G調控MSCs治療SLE的療效及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：梁軍
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近年來國內外的研究表明可溶性主要組織相容性人類白細胞抗原G（soluble HLA-G, sHLA-G）是一個較強的免疫抑制分子，它可抑制T細胞的增殖，誘導T細胞凋亡並促進T細胞分化為調節性T細胞（Treg）。系統性紅斑狼瘡（SLE）患者的血清sHLA-G水平明顯低於正常人。最近研究發現間充質幹細胞（MSCs）可分泌sHLA-G。我們使用MSCs移植SLE患者，發現移植後患者血清內sHLA-G水平明顯升高，並與移植療效呈正相關，且MSCs移植後Treg數目亦明顯增多，但其中的關聯及機制不清楚。本研究將探討sHLA-G分子、MSCs、Treg細胞三者的關係，進一步闡明sHLA-G在MSCs調節免疫功能中的作用機制，為臨床進行MSCs移植治療SLE提供有力的理論依據。
結題摘要
近年來國內外的研究表明可溶性主要組織相容性人類白細胞抗原G（soluble HLA-G, sHLA-G）是一個較強的免疫抑制分子，它可抑制T細胞的增殖，誘導T細胞凋亡並促進T細胞分化為調節性T細胞（Treg）。最近研究發現間充質幹細胞（MSCs）可分泌sHLA-G。我們使用MSCs移植SLE患者，發現移植後患者血清內sHLA-G水平明顯升高，並與移植療效呈正相關，且MSCs移植後Treg數目亦明顯增多，但其中的關聯及機制不清楚。本研究為此探討了sHLA-G分子、MSCs、Treg細胞三者的關係。我們留取了80例狼瘡患者和31例正常對照的血清，ELISA法的結果發現SLE患者的血清sHLA-G水平明顯高於正常人(21.76ng/mL ± 1.206 VS 16.84ng/mL ± 1.656)，而SLE患者骨髓MSCs分泌的sHLA-G也明顯升高。我們留取了14例狼瘡患者和23例正常對照的外周血，流式細胞儀檢測。我們的結果顯示，狼瘡患者外周血T細胞和B細胞ILT2的表達較正常對照組降低。我們選取難治性SLE患者，經靜脈輸入臍帶來源的MSCs（2×106/kg），收集2ml外周靜脈血，以ELISA法測定血清sHLA-G水平。我們發現，移植24小時後、移植後一月血清sHLA-G水平顯著升高。將狼瘡患者的外周血單核細胞與臍帶來源的MSC以10:1共培養，發現共培養組sHLA-G水平明顯升高。且Treg細胞數顯著升高，而加入sHLA-G的抗體後，Treg細胞的比例下調。將1×106 個P3代BM-MSCs尾靜脈注射小鼠，我們發現：(1)、BM-MSCs移植治療後11w，治療組小鼠血清Qa-2濃度(444.72±58.96pg/ml)顯著高於未治療組(311.02±56.35pg/ml)及正常對照組(289.90±101.60pg/ml)，差異有統計學意義；未治療組小鼠血清Qa-2濃度略高於正常對照組，差異無統計學意義。(2)、未治療組小鼠血清中抗dsDNA抗體滴度（125.69±28.38 IU/ml）顯著高於BM-MSCs移植治療組（56.93±17.13 IU/ml）；未治療組小鼠血清ANA滴度（4244.10±54.90U/ml）顯著高於BM-MSCs移植治療組（307.84±52.23U/ml）。
